Введение к работе
Актуальность проблемы. Бронхиальная астма (БА) за последние десятилетия выдвинулась на одно из первых мест в структуре пульмонологических заболеваний, а распространенность этого недуга среди взрослого населения, по данным различных авторов, составляет от 0,5 до 3% (Чучалин А.Г., 1985, Федосеев Г.Б., Хлопотова ГЛ., 1988, Пьшкий В.И. и др., 1991, Величковский Б.Т., 1991).
Учитывая широкую распространенность, тяжесть течения, приводящую к осложнениям и инвалидизации, а также учащение смертельных случаев, понятен интерес к изучению патогенеза заболевания.
При этом центральным дефектом, составляющим основу патогенеза, как полагают (Федосеев Г.Б., Хлопотова Г.П., 1988, Минеев В.Н., 1993), являются изменения клеточного мембрано-рецепторного аппарата.
Одним из важных первичных событий после связывания лиганда (гормона, биологически активного вещества) с рецептором является индуцированное им изменение физико-химического состояния липидной фазы мембраны, которое обеспечивает оптимальные условия для реализации последующих пострецепторных стадий трансмембранной передачи сигнала (Перцева М.Н., 1989). При этом важнейшее регуляторное значение имеет такой биофизический параметр, как микровязкость мембраны. По мнению В.Н.Минеева (1993) изменение микровязкости бнслоя является одной из причин нарушения функций мембрано-репепторного комплекса при атонической бронхиальной астме.
Одним из эффективных подходов в изучении липидного матрикса мембраны является исследование параметров электрического импеданса. В качестве модели для изучения электрического импеданса были выбраны эритроциты, электрофизиологические характеристики которых в последние годы интенсивно изучались (Takashima S., 1988; Zhao Т.-Х., Lockner D., 1993). Молекулярное строение эритропитарных мембран является наиболее изученным, что представляет большую ценность при интерпретации данных по исследованию электрофизиологических свойств мембран.
Несмотря на очевидную значимость исследований микровязкости мембраны, работы, посвященные изменениям этой характеристики мембран при патологии легких единичны, что, конечно, связано с
-4-достаточной сложностью биофизического подхода. Практически ничего не известно об изменениях при БА физико-химических свойств мембраны в условиях модуляции адренореактивной системы. Также отсутствуют сведения о температуро-индугщрованных изменениях липидного матрикса мембраны при БА.
Цель исследования: дать характеристику импедансных свойств эритроцитов при БА в патогенетическом и клиническом аспектах, а также установить связь выявленных изменений импедансных параметров с особенностями мембрано-рецепторного комплекса, отражающими состояние лшшдного матрикса клеточной мембраны.
Основные задами исследования:
-
Исследовать емкостный параметр электрического импеданса эритроцитов н его модуляцию адреноагонистом (адреналином) и адрено-антагонистом (обзиданом), а также липотрошшми агентами (делагилом и лшюстабилом).
-
Изучить температуро-зависимый параметр электрического импеданса эритроцитов и его модуляцию адреноагонистом (адреналином) и адреноантагонистом (обзиданом), а также делагилом и липостабилом.
-
Выявить особенности гиперосмолярного гемолиза при низкой температуре и его модуляцию адреналином, обзиданом, делагилом и липостабилом.
-
Сопоставить выявленные особенности импедансных параметров с особенностями гиперосмолярного гемолиза при низкой температуре, с размерами и формой эритроцитов.
5. Выявить маркерные для атонического состояния особенности
импедансных параметров эритроцитов и рекомендовать их для
дифференциальной диагностики первичных клинико-патогенетических
вариантов БА, а также для диагностики атонического состояния на этапе
предболезни (предастма) и на доклиническом этапе.
Научная новизна исследования:
Впервые изучены параметры электрического импеданса эритроцитов (емкостный, температуро-зависимый) при бронхиальной астме и выявлены изменения этих параметров, зависящие от клшшко-патогенетического варианта бронхиальной астмы, стадии, фазы и тяжести течения заболевания.
Впервые исследовано влияние адреноагониста (адреналина) и адреноантагониста (обзидана) на параметры электрического импеданса эритроцитов и выявлена инверсия их влияния при атоническом варианте бронхиальной астмы.
Впервые изучено влияние на параметры электрического импеданса таких липотрогшьгх агентов, как делагил и липостабил, при этом установлен разнонаправленный характер их влияния.
Впервые выявлены особенности влияния адреноагониста (адреналина) и адреноантагониста (обзидана) , а также липотропных агентов (делагала и липостабила) на гиперосмолярный гемолиз при низкой температуре.
Впервые установлены корреляционные связи между параметрами электрического импеданса эритроцитов (в том числе и температуро-зависимыми) и особенностями гиперосмолярного гемолиза при низкой температуре.
Практическая ценность работы:
Выявленные маркерные для атонического состояния особенности импедансных параметров, а также особенности гиперосмолярного гемолиза при низкой температуре позволяют проводить дифференциальную диагностику первичных клинико-патогенетических вариантов заболевания, в том числе на этапе предболезни (предастма) и на доклиническом этапе.
На основании полученных данных о характере влияния делагила и липостабила на исходные и модулированные адреноагонистом и адреноантагонистом параметры электрического импеданса эритроцитов и гиперосмолярного гемолиза при низкой температуре открываются перспективы для разработки лечебных подходов при соответствующих первичных клинико-патогенетических вариантах заболевания.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Бронхиальная астма характеризуется особенностями
электрического импеданса эритроцитов, зависящими от клишгко-
патогенетического варианта заболевания, фазы и тяжести течения
заболевания.
2. Обнаружены маркерные особенности электрического импеданса
эритроцитов, а также гиперосмолярного гемолиза при низкой
температуре, характеризующие атоническое состояние как на этапе клинических проявлений, так и на доклиническом этапе.
3. Выявленные при атонической бронхиальной астме особенности параметров электрического импеданса в условиях модуляции адренергическими и лшютропными агентами в сочетании с коррелируемыми особенностями мембрано-рецепторного комплекса эритроцитов, характеризующими лшшдный матрикс мембраны, свидетельствуют о разноваправлеиности изменений микровязкости мембраны в зависимости от клинико-патогенетического варианта заболевания.
Апробация работы. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, оформлено 2 рационализаторских предложения (удостоверения на рационализаторское предложение N 1031 и N 1135).
Основные результаты диссертации доложены на международных
конгрессах, конференциях и симпозиумах: на Национальных конгрессах
по болезням органов дыхания (Санкт-Петербург, 1992; Москва, 1994;
Москва, 1995), на 60-й Ежегодной научной ассамблее (Новый Орлеан,
1994), на Европейской конференции (Ницца, 1994), на международной
конференции "Улучшение качества жизни при астме и аллергии"
(Санкт-Петербург, 1995), на Национальных конгрессах по
профилактической медицине (Санкт-Петербург, 1994, 1995).
Первичная аппробация работы проведена на совместном заседании проблемных комиссий "Бронхиальная астма" Государственного научного центра пульмонологшш МЗ и МП РФ и "Патология системы дыхания" Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им.ак.И.П.Павлова (1995).
Внедрение результатов исследования. Результаты исследования внедрены в лечебную практику пульмонологического отделения СПГМУ им.ак.И.П.Павлова.
Объем и структура диссертации. Диссертации состоит из введения,
обзора литературы, двух глав с результатами собственных наблюдений,
обсуждения, выводов, практических рекомендаций, указателя
литературы, включающего работ ( отечественных и
![Клинико-диагностическое значение туссографии и спектральной туссофонобарографии у больных бронхиальной астмой и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью [Электронный ресурс]](/i/i/4307/203132.png "Клинико-диагностическое значение туссографии и спектральной туссофонобарографии у больных бронхиальной астмой и гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью [Электронный ресурс] Овсянников Евгений Сергеевич")
