Введение к работе
Актуальность темы
Эпидемиологические исследования последнего времени свидетельствуют о росте заболеваемости бронхиальной астмой (БА). В России за последнее десятилетие число больных увеличилось в среднем в два раза (Чучалин А.Г., 1997). Наряду со значительной распространенностью наблюдается тенденция к более тяжелому течению бронхиальной астмы, повышению инвалидизации. Снижение или стойкая утрата трудоспособности, вызванные бронхиальной астмой, позволяют определять данную проблему не только как медицинскую, но и как социальную. Это объясняется увеличением экономических затрат, связанных с частыми госпитализациями и длительным пребыванием больных в стационаре (Федосеев Г.Б., 2001).
Изучение патогенеза и патогенетических методов лечения бронхиальной астмы является одним из наиболее важных и перспективных направлений в пульмонологии.
В периоды обострений бронхиальной астмы на организм, наряду с другими патологическими факторами, оказывает влияние кислородное голодание. В этих условиях не остается интактным ни один орган. Существуют многочисленные научные исследования, свидетельствующие о вовлечении в процесс и эндокринной системы, в частности гипофиза, надпочечников, щитовидной и половых желез. Однако, сведения о взаимодействии между гипофизарно-надпочечниковой системой и щитовидной железой при бронхиальной астме не многочисленны и противоречивы. Необходимость комплексного изучения функционального состояния системы гипофиз-надпочечники-щитовидная железа на этапах развития бронхиальной астмы, объясняется, кроме того, широким использованием для её лечения глюкокортикоидных препаратов, обладающих целым рядом побочных эффектов, в том числе, способностью угнетать гипофизарно-надпочечниковую систему, изменять тиреоидный гомеостаз.
По мнению Г. Селье, БА принадлежит к болезням адаптации, а проблемы адаптации, нормы и гомеостаза необходимо так же рассматривать с учетом циклического течения процессов жизнедеятельности. Нарушения ритмики эндокринной регуляции при бронхиальной астме разнообразны: смещение ритмов, нарушение цикличности, инверсия ритмов и появление парадоксальных фаз. Кроме значительных нарушений суточных ритмов, заболеванию присущи в целом лабильное течение, зависящее так же от климато-метеорологических ситуаций, сезонности, региона проживания больного.
В настоящее время имеется достаточно литературных данных о роли глюкокортикоидов и тиреоидных гормонов в патогенезе бронхиальной астмы. Однако, проводимые исследования основывались на изучении гормонального статуса больных путем однократных определений концентрации гормонов в периферической крови, то есть вне связи их с циркадианными ритмами, что не дает полного представления об истинном характере секреции ТТГ, Т3 , Т4 и кортизола у больных бронхиальной астмой.
Сдвиг фазы ритма тех или иных функциональных показателей (десинхроноз) или другие (амплитудные) нарушения циркадианной ритмики, как правило, являются составной частью патологического состояния. Десинхронизация суточных ритмов является наиболее ранним симптомом «неблагополучия» организма, его отдельных органов и систем (Комаров Ф.И., 2000). В настоящее время уже недостаточно простого признания ритмичности какого-либо биологического процесса, необходимо знать внутреннюю структуру биоритма как системы, границы её нормальной изменчивости и те пределы, за которыми уже начинаются патологические нарушения биоритма.
Цель исследования
Целью данного исследования является изучение характера функциональных нарушений циркадианных ритмов гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой в зависимости от тяжести течения, фазы заболевания, способа применяемой глюкокортикоидной терапии и разработка на основе полученных данных их своевременной хронодиагностики.
Задачи исследования
1. Изучить закономерности изменений суточного ритма ТТГ, Т3, Т4 и кортизола в зависимости от степени тяжести и фазы заболевания.
2. Выявить закономерные взаимосвязи между гормональным профилем гипофизарно-тиреоидной системы и функцией внешнего дыхания в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы во временном аспекте.
3. Определить влияние глюкокортикоидной терапии, способа ее назначения на функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы.
4. Определить особенности взаимосвязи гипофиза и щитовидной железы в динамике развития патологического процесса у больных бронхиальной астмой.
5. Разработать способ диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой.
Научная новизна работы
Впервые предпринято комплексное исследование хронобиологических ритмов ТТГ, Т3 , Т4 и кортизола у больных бронхиальной астмой. Выявлена зависимость между длительностью заболевания, методом применения глюкокортикоидов и функциональным состоянием циркадианной организации гипофизарно-тиреоидной системы. Установлены критерии определения сохранности вертикальных и горизонтальных связей системы гипофиз-щитовидная железа в зависимости от тяжести бронхиальной астмы и длительности глюкокортикоидной терапии.
Практическая ценность работы
Определение функционального состояния циркадианной организации гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой в зависимости от степени тяжести заболевания и метода глюкокортикоидной терапии позволяет разработать способы коррекции выявленных десинхронозов тиреоидного гомеостата.
Получено удостоверение на рационализаторское предложение «Лучевая диагностика циркадианных ритмов тиреоидных гормонов на предмет выявления десинхронозов у больных бронхиальной астмой» от 06.06.2006. за № 1643.
Получена приоритетная справка на изобретение «Способ диагностики десинхронозов гипофизарно-тиреоидной системы у больных бронхиальной астмой тяжелого течения» от 13.07.2006. за № 2006125270.
Положения, выносимые на защиту
1. У больных с тяжелым течением бронхиальной астмы нарушается сохранность гипоталамо-гипофизарных связей, что проявляется в изменении суточного ритма тиреотропной гипофизарной продукции со смещением максимальной секреции ТТГ с ночных на утренние и дневные часы.
2. По мере прогрессирования патологического процесса выявлено нарушение вертикальных и горизонтальных связей циркадианных ритмов гипофизарно-тиреоидной системы в виде смещения максимальной продукции Т3 с ночных на утренние и дневные часы, Т4 - с утренних на дневные и вечерние часы.
3. У больных бронхиальной астмой происходит смещение максимальной секреции кортизола с утренних на дневные и вечерние часы параллельно нарастанию степени тяжести заболевания.
4. Установлены закономерности во влиянии заместительной глюкокортикоидной терапии на формирование десинхроноза системы гипофиз-щитовидная железа-надпочечники.
Результаты исследования внедрены в клиническую практику работы пульмонологического отделения Амурской областной клинической больницы (г. Благовещенск), Межрегиональной радиоизотопной лаборатории областного онкологического диспансера (г. Благовещенск).
Материалы диссертационной работы используются в педагогической работе на курсе пульмонологии со студентами и на циклах усовершенствования врачей ФПК Амурской государственной медицинской академии.
Реализация и апробация работы
Основные положения диссертационного исследования представлены на научных конференциях и симпозиумах регионального, российского и международного уровней: на научно-практической конференции терапевтов, посвященной 50-летию кафедры госпитальной терапии АГМА «Превентивные и информационные технологии, методы диагностики и лечения заболеваний внутренних органов» (Благовещенск, 2006); на VII региональной межвузовской научно-практической конференции, посвященной 150-летию основания г. Благовещенска «Молодежь XXI века: шаг в будущее» (Благовещенск, 2006); на VII Всероссийском научном форуме «Радиология 2006» (Москва, 2006); на XIII Российском Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006); на III Конференции с международным участием «Диагностика в клинической медицине» (Египет, 2006). Апробация диссертации проведена 18 сентября 2006 г. на совместном заседании научной проблемной комиссии по пульмонологии и внутренним болезням ГОУ ВПО АГМА и научно-практических обществ Амурской области.
Публикации
По теме и материалам диссертации опубликовано 11 печатных работ, из них в центральной печати 4 статей, в местной – 7 тезисов.
Объем и структура диссертации
