Введение к работе
1.1. Актуальность проблемы. Мощная химизация различных отраслей экономики и общего уклада жизни современного человека, исключительно неблагоприятная экологическая ситуация, складывающаяся в регионах со значительной концентрацией предприятий нефтехимического профиля, а также ухудшение условий жизни многих категорий населения и связанная с этим инфекционная заболеваемость приводят к росту и хронизации различных патологий (Карамова Л. М., 1992; Монисов А. А., 1995). Это касается и заболеваний почек, поскольку токсические вещества и инфекции играют основную роль в их этиологии (Мухин Н. А., Тареева И. Е., 1997; Тареева И. Е., 2000).
Проблема воздействия на организм дихлорэтана (ДХЭ) и других органических растворителей не теряет своей актуальности в связи с широким использованием последних в быту и промышленности (Тарасова Л. А., Соркина Н. С, Лобанова Н. А. и др., 1997; CARB, 2000). Важным патогенетическим звеном их токсического действия v является поражение почек, которым принадлежит важная роль в сохранении химического гомеостаза организма, детоксикации и элиминации ксенобиотиков (Берхин Е. Б., 1986).
По данным И. Е. Тареевой (2000), К. А. Лукмановой (2000) патогенетическая терапия почечной патологии далеко не совершенна, часто не является достаточно эффективной и дает значительный процент побочных эффектов. Для лечения большинства заболеваний применяются препараты синтетического происхождения, вызывающие наибольшее число лекарственных осложнений.
В настоящее время благодаря возможности воздействия на патогенез болезни представляется перспективной биорегулирующая терапия - применение с лечебной и профилактической целью лекарственных препаратов, созданных на основе низкомолекулярных фракций экстрактов органов и тканей животного происхождения. Важным достоинством таких препаратов является их высокая эффективность, выраженная органоспецифичность и отсутствие побочных эффектов (Аль-Шукри С. X., Горбачев А. Г., Кузьмин И. В. и др., 1996 ; Хавинсон В. X., Морозов В. Г., 2001).
Ряд авторов полагает, что основной эффект тканевых препаратов оказывается их пептидным компонентом (Хавинсон В. X., Морозов В. Г., 2001), однако другие отдают приоритет аминокислотам (Нигматуллин Р. X., 1007), плодящим п итг.тгтпп Исходя
! РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ J БИБЛИОТЕКА 1
из этого, представляется актуальным вопрос о действующем начале субстанций подобного рода
1.2. Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение морфофункциональных нарушений в почках крыс при экспериментальной патологии и коррекция их ренакором.
Для достижения указанной цели были сформулированы следующие задачи:
1. Экспериментально воспроизвести токсическое поражение почек путем острого и подострого введения ДХЭ и модель v аутоиммунного гломерулонефрите.
2..Изучить защитно-восстановительную эффективность ренакора при его профилактическом и лечебном применении в условиях острой интоксикации ДХЭ.
-
Выявить биологическую активность препарата и оценить его влияние на функциональные и морфологические показатели почек лабораторных животных в условиях токсического нефрозо-нефрита, вызванного воздействием ДХЭ и при аутоиммунном гломерулонефрите (экспериментальный нефрит Хейманна).
-
Провести сравнительное изучение биологической активности препарата ренакор и его фракций на модели интоксикации ДХЭ. 1.3. Научная новизна.
Впервые применен комплексный подход к изучению патологических процессов в почках при интоксикации ДХЭ и аутоиммунном поражении. Выявлены характерные особенности нарушения морфологической структуры и функциональных возможностей органа, происходящие вследствие дестабилизации метаболических процессов в ткани почки при вышеуказанных патологиях.
Впервые изучена возможность коррекции морфофункциональных изменений в почках при интоксикации ДХЭ и аутоиммунном гломерулонефрите ренакором ..- новым, разработанным нами, препаратом для лечения патологических состояний, сопровождающихся нарушением ренальных функций. Показана эффективность данного препарата в отношении вышеуказанных патологий.
Изучено влияние ренакора на гемокоагуляцию, обмен веществ в ткани почки, показатели крови, мочи, морфологическую структуру органа, общее состояние лабораторных животных при экспериментальных патологиях. Установлено, что данный препарат препятствует альтерации почечной ткани и развитию в ней дистрофических процессов, оказывает стойкое корригирующее действие на протекание обменных процессов в органе, стимулирует в снем энергетический метаболизм, способствует стабилизации
мембран, защищает от развития ацидоза, стимулирует элиминацию конечных продуктов метаболизма.
Проведено сравнительное изучение влияния ренакора и его фракций (пептидной и аминокислотной) на восстановительные процессы в почечной ткани в условиях подострой интоксикации ДХЭ. Доказано, что комбинированный препарат, содержащий как пептиды, так и аминокислоты, обладает большим антитоксическим потенциалом, чем отдельные его составляющие.
Новизна проведенных исследований подтверждена патентом РФ.
1.4. Практическая значимость и реализация результатов
исследований.
Полученные в ходе исследований данные расширяют представление о развитии почечной патологии в условиях интоксикации ДХЭ и аутоиммунного поражения и обосновывают новые научные подходы к патогенетической терапии заболеваний почек, заключающиеся в коррекции метаболических процессов в ренальной ткани и, следовательно, нормализации функциональных параметров и морфологической структуры органа.
На основе комплекса аминокислот и биологически активных пептидов из почек животных нами в ГУП «Иммунопрепарат» разработан новый препарат ренакор для лечения патологических состояний, сопровождаемых нарушением ренальных функций. Результаты проведенного нами доклинического изучения ренакора обосновывают перспективу его клинического исследования в качестве нефропротектора
Разработана, одобрена решением Ученого Совета ГУП «Иммунопрепарат» и передана на утверждение в Государственный фармакологический комитет РФ нормативно-техническая документация на ренакор (проекты фармакологической статьи и инструкции по применению, а также опытно-промышленный регламент производства). На Товарный Знак «Ренакор» оформлено Свидетельство №175974 (от 06.09. 99).
Конечным этапом нашего исследования является внедрение в производство и практику нового препарата, не имеющего аналогов.
1.5. Апробация работы. Основные положения работы
доложены на Всероссийской конференции «Актуальные вопросы
разработки, производства и применения иммунобиологических и
фармацевтических препаратов» (Уфа, 2000). Диссертационная
работа апробирована на совместном расширенном заседании
кафедры анатомии, гистологии и патологии Башкирского
государственного аграрного университета и лаборатории бактерийных препаратов ГУП «Иммунопрепарат» 24.06.03 г.
1.6. Публикация результатов исследований. По теме
диссертации опубликовано 7 статей, получен патент.
-
Структура й объем диссертации. Диссертация изложена на /3$ страницах Машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами, 43 рисунками (в том'числе 19 фотофафий), включает в себя следующие разделы: "введение, обзор литературы, материалы и методы исследований, результаты собственных исследований и их обсуждение, выводы и практические предложения, список литературы, включающий 294 публикации отечественных и зарубежных авторов.
-
Основные положения, выносимые на защиту.
-
Морфофункциональные изменения в почках крыс при ренальной патологии (нефрозонефрит, вызванный токсическим действием ДХЭ, аутоиммунный гломерулонефрит Хейманна).
-
Нефропротекторная активность нового пептидного препарата ренакор при экспериментально вызванных поражениях почек.
-
Сравнительная оценка биологической активности ренакора и его фракций.
