Введение к работе
Актуальность проблемы. Охрана диких животных и окружающей среды является актуальнейшей проблемой не только в России, но и во всем мире.
Наиболее эффективным методом снижения численности гельминтов является применение кормов, включающих антигельминтики. Терапия и профилактика гсльминтозов позволяет не только освободить животных от паразитов, но и предохранить окружающую среду от заражения инвазионными элементами.
Применение лекарственных кормов является непростой задачей. Дикие животные часто отказываются от кормов, в которых содержатся вещества со специфическим вкусом и запахом. Кроме того, кормолекарственные смеси должны быть высокоэффективными, не токсичными, безопасными не только для животных и их потомства, но и для человека и окружающей среды.
Вред здоровью человека могут нанести и сами антигельминтики, накапливающиеся в продуктах животного происхождения. В связи с этим возникает еще одна проблема - это сроки выведения препаратов из организма животных.
В настоящее время практически отсутствуют лекарственные формы анти-гельминтиков, удобные для добровольного поедания дикими животными, которые соответствовали бы вышеперечисленным требованиям и были бы экономически выгодными.
В ГНУ ВИГИС РАСХН был разработан новый препарат - вигисол на основе фенбендазола. Препарат представляет собой белый порошок, без вкуса и запаха, что чрезвычайно важно для скармливания диким животным; он не растворим в воде. Вигисол предназначен для дегельминтизации кабанов в естественной среде обитания путем добровольного поедания.
Руководствуясь идеей о большой перспективности вигисола, необходимо было тщательно охарактеризовать препарат с точки зрения его антигельминтной эффективности, токсических свойств, остаточного содержания в мясе и субпродуктах от кабанов, обработанных препаратом.
Дизайн исследований был спланирован с учетом того, что препарат предназначается для диких животных, т.е. для применения в слабо контролируемых условиях, а также специфических свойств бензимидазолкарбаматов, к которым относится фенбендазол.
Цель и задачи исследований. В связи с вышеуказанным основной целью нашей работы было получение полноценной фармакотоксикологической характеристики нового отечественного препарата вигисол.
Для достижения поставленной цели нами был решен целый ряд подчиненных задач:
установление параметров острой пероралыюй и накожной токсичности;
определение раздражающего действия на кожу и слизистые глаза;
изучение подострой токсичности вигисола;
оценка кумулятивного действия;
оценка влияния на эмбриональное развитие крыс;
исследование антимитотического действия;
определение сроков выведения фенбендазола у кабанов после дегельминтизации вигисолом;
испытание вигисола при основных гельминтозах кабанов и титрация оп-тималыюй терапевтической дозы;
комиссионное и производственное испытания вигисола при гельминтозах кабанов.
Научная новизна:
Дана полноценная фармакотоксикологическая характеристика нового,
отечественного препарата - вигисола для лечения гельминтозов каба
нов.
" В тщательно спланированных научных исследованиях показано, что вигисол является малотоксичным препаратом, к которому у крыс и мышей отсутствует видовая и половая чувствительность. Препарат не оказывает раздражающего действия на кожу. Вигисол не обладает специфическими эффектами (эмбриотоксическим, тератогенным, ан-тимитотическим действием).
Действующее вещество препарата - фенбеидазол быстро выводится у кабанов после обработки вигисолом; через 7 суток фенбендазол и его основной метаболит сульфоксид фенбендазола (оксфендазол) не обнаруживаются в тканях и органах животных.
По данным экспериментальных испытаний, комиссионного и производственного опытов экстенсэффективность препарата в дозе 20 мг/кг по фенбендазолу при аскаридозе, эзофагостомозе, метастронгилезе и макраканторинхозе кабанов находилась в пределах от 92,9 до 100%.
Практическая значимость работы. Материалы по фармакотоксикологи-ческой оценке вигисола использованы при подготовке проекта Инструкции по применению препарата и Технических условий на его получение.
Детальная информация о токсических свойствах, характере и особенностях противонаразитарного действия препарата, обоснование безопасных сроков использования мяса и органов кабанов после обработки препаратом делает реальным внедрение вигисола в ветеринарную практику для лечения гельминтозов диких животных.
Апробация работы. Полученные результаты исследований были доложены:
на заседаниях Ученого совета ВИГИС (2006-2010);
на научно-практических конференциях «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями животных» (г. Москва, 2008; 2010).
Личный вклад. .Представленная диссертационная работа является результатом 5-летних научных исследований автора. Исследования по оценке токсических свойств и антигельминтной эффективности вигисола проведены диссертантом самостоятельно под руководством доктора биологических наук, профессора Новик Т.С., которая оказывала научно-методическую помощь в проведении исследований, анализе и обобщении полученных результатов. Статьи, написанные в соавторстве, включают более 80% материалов исследований соискателя. Соавто-
ры не возражают в использовании результатов совместных исследований (справки предоставлены в диссертационный совет).
Основные положения, выносимые на защиту:
фармакотоксикологическая оценка вигисола;
определение сроков выведения фенбендазола и его метаболита у кабанов после дегельминтизации вигисолом;
определение оптимальной терапевтической дозы препарата на кабанах;
эффективность вигисола при гельминтозах кабанов.
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 научных статей, в которых изложены основные положения и выводы по работе, 3 из них в рекомендованном ВАК РФ издании.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 136 страницах компьютерного текса, состоит из введения, обзора литературы, раздела собственных исследований, включающего материалы и методы и результаты исследований, обсуждение, выводы, практические предложения, список литературы и приложение. В список литературы входят 88 отечественных и 94 иностранных источников. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 28 рисунками.
Представлен анализ литературных данных по токсическим и антигельминт-ным свойствам препаратов, относящихся к группе бензимидазолкарбаматов, а также по зараженности гельминтами и лечению диких кабанов на охраняемых природных территориях.
