Введение к работе
Актуальность. Значимость проблемы ювенильного папилло-матоза гортани (ПГ) связана с тем, что, поражая гортань, папил-ломатозный рост приводит к сужению ее просвета, нарушению жизненно важной функции органа - дыхательной, а также голосообра-зования. Помимо гортани нередко поражаются трахея и бронхи. Развивающаяся в связи с этим хроническая репираторная гипоксемия - "стенотическая болезнь"(Шеврыгин Б.В., Иванилов В.И., 1983; Полванов Б.Б., Ташбаев Н.А., 1991) имеет место в несформировавшемся, растущем организме, являясь причиной нарушений физического, психомоторного и эмоционального развития ребенка, дисфункций различных органов и систем (Холматов И.С, 1956; Слобод-кинаН.Л., 1966; Курбанов Т.М., 1972).
Вопросы лечения заболевания во многом остаются нерешенными.
Наиболее действенным остается хирургическое вмешательство. Однако и оно не решает проблемы, поскольку ни один из хирургических иетодов (микрохирургия, лазерная фотокоагуляция, ультразвуковая дезинтеграция) не гарантирует от рецидивов заболевания и не может оградить от возможных осложнений, связанных с развитием рубцовых изменений в гортани. Вследствие этого еще нередко производится трахеостомия, которая в свою очередь провоцирует распространение процесса в трахеа и бронхи и приводит к инвалиди-зации детей (Преображенский Ю.Б. и др., 1980; Чирешкин Д.Г., 1991; Quiney et al. , 1989).
Несмотря на определенные успехи, достигнутые в последние десятилетия в терапии ювенильного ПГ с использованием цитоста-тических, противовирусных и иммуномодулирующих средств, в том числе лейкоцитарного интерферонаІ р и ег0 рекомбинантных форм, результаты лечения больных остаются неудовлетворительными, так
как далеко не всегда достигается клиническое выздоровление больных (Гаращенко Т.И. и др., 1993; busk et al. , 1987; Mullooly et al. , 1988). Это заставляет исследователей и клиницистов искать новые подходы к лечению ПГ, основанные на его патогенезе.
Считается, что причиной развития ПГ является персистирую-щий вирус папилломы человека (ВПЧ) 6 и II типа, который может существовать как в латентной, так и манифестной форме и поражает весь дыхательный эпителий СТеггУ et а1« , 1987; ishibashi et al. , 1991; Rimell et al. , 1992). Как известно, контроль за вирусинфицированными клетками в организме несет система иммунобиологического надзора (Ломакин М.С., 1990). Состоянию иммунной системы детей с ПГ, связанными с ними вопросами иммуномодулирую-щей терапии посвящен ряд работ в отечественной и зарубежной литературе (Кузнецова Л.С. и др., 1985; Тимен Г.Э. и др., 1988; Шустер М.А. и др., 1992; Perric et al. , 1990). Однако до настоящего времени комплексные методы многофакторного анализа состояния иммунной системы детей с ПГ не использовались, в связи с чем вопрос наличия и структуры иммунологического дефекта выяснен недостаточно.
Все вышеизложенное обусловило выбор темы настоящего исследования .
Цель исследования: комплексное многофакторное изучение иммунного статуса детей с ПГ в зависимости от возраста и особенностей клинического течения заболевания и разработка на основании полученных данных патогенетически обоснованного метода лечения. Исходя из цели работы, были поставлены следующие основные задачи:
I. Проанализировать возможные причины, способствующие ре-
ализации ювенильного папилломатоза гортани, особенности клинического проявления и течения заболевания, варианты исхода. На основании полученных данных разработать собственную клиническую классификацию ПГ у детей.
-
Изучить состояние неспецифической защиты детского организма при различных формах ПГ в возрастном аспекте.
-
Изучить состояние систем гуморального и клеточного иммунитета в зависимости от возраста и клинической формы ПГ.
-
Рассмотреть изменения общеклинических и биохимических показателей крови у детей с ПГ в связи с обнаруженными иммунологическими нарушениями.
-
Разработать патогенетически обоснованный метод лечения детей с ПГ, включающий целенаправленную иммуномодуляцию и лимфо-тропное введение цитостатических препаратов. Оценить эффективность предложенного метода на основании динамики клинического течения заболевания, гистологических изменений и иммунологических показателей.
Научная новизна работы. Дана сравнительная характеристика клинического течения двух форм ПГ у детей в зависимости от частоты рецидивирования процесса. Определен характер иммунологических нарушений при ювэнильном ПГ, ведущую роль в которых играет Т-де-фицитное состояние количественного и качественного характера с преимущественной недостаточностью CD 4 лимфоцитов. Впервые установлена зависимость между глубиной Т-дефицита и формой клинического течения ПГ. Определено, что наиболее существенные нарушения з системе иммунитета обнаруживаются у детей с часто рецидивирующей формой ПГ старшей возрастной группы. Установлена вероятная зависимость между характером и глубиной иммунологического
_ 4 -
дефекта и возможными осложнениями и вариантами исхода ПГ у детей.
Разработана схема комбинированного лечения детей с ПГ, учитывающая воздействие на различные звенья патогенеза заболевания.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. ПГ у детей сопровождается иммунодефицитным состоянием,
в наибольшей степени затрагивающим Т-систему иммунитета с преимущественной недостаточностью CD4 лимфоцитов. Тяжесть клинического течения ПГ (форма ПГ) в большинстве случаев связана с глубиной имеющегося иммунологического дефекта.
-
У детей с ПГ имеет место недостаточность факторов неспецифической защиты организма.
-
Обнаруженные нарушения в системе иммунобиологической реактивности и неспецифической защиты детей с ПГ являются основанием для включения в схему комбинированного лечения иммуномоду-ляторов, целенаправленно действующих на Т-клеточную систему иммунитета, и адаптогенов (растительного происхождения из семейства аралиевых).
Практическая значимость работы. Выявленные особенности иммунного статуса детей с различными формами течения ПГ в двух возрастных группах позволяют на основании общепринятых иммунологических методик прогнозировать дальнейший характер течения заболевания, возможные осложнения и вероятные исходы.
Проведенное исследование патогенетически обосновывает предложенный комплекс терапии, включающий, в частности, иммуно-модуляцию, а также позволяет оценить целесообразность использования в нем регуляторних пептидов (РП) тимуса.
Метод регионарной лимфотропной терапии способствует расширению возможностей фармакобиологического воздействия на орга-
низм, позволяет локально осуществлять "доставку" цитостатика к очагу папилломатозного роста.
Комбинированный способ лечения, состоящий из хирургического вмешательства и комплекса терапии, разработанный на основании исследования, не связан с какими-либо техническими трудностями; лекарственные препараты, применяемые в процессе лечения, доступны и не вызывают существенных отрицательных побочных эффектов, что позволяет использовать способ практически без ограничений.
Внедрение в практику. Основные положения диссертации нашли применение в клинике оториноларингологии Санкт-Петербургского педиатрического медицинского института, на отделении ЛОР городской больницы № 16 г.Санкт-Петербурга, ЛОР-отделении детской городской больницы № 4. По теме диссертации подана I авторская заявка (№ 5055273/14).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 печатных работ.
Апробация работы. Настоящее исследование выполнено по плану НИР СПбПМИ. Материалы диссертации доложены на пленарных заседаниях Санкт-Петербургского научного оториноларингологиче-ского общества в 1989, 1991 и 1992 гг., на конференциях молодых ученых-оториноларингологов г.Ленинграда - Санкт-Петербурга в 1989-1993 гг., на семинаре глашых областных специали сгов-отори-ноларингологов России (Санкт-Петербург, 1993).
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 242 страницах машинописного текста, включая 16 таблиц и 23 рисунка. Работа состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 156 источников отечественных и 124 иностранных авторов.
![Клинико-иммунологическая характеристика и особенности хирургического лечения детей с холестеатомно-деструктивными отитами [Электронный ресурс]](/i/i/4434/186947.png "Клинико-иммунологическая характеристика и особенности хирургического лечения детей с холестеатомно-деструктивными отитами [Электронный ресурс] Власова Галина Владимировна")
