Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ. Среда наиболее важных проблем практического здравоохранения следует выделить проблему отосклероза. Значительная распространенность отосклероза в популяции - от 0,15? до 2,8$ Гсолдатов И.Б. с соавт., 1974; Никитина Ю. М., 1972; Levin G. et al., 1988; Arnold W. et al., 1989; 19901 и полиморфизм клинических проявлений при нем приводит к необходимости разработки дополнительных методов диагностики заболевания.
В литературе имеются сообщения о донозологической диагностике отосклероза, в виде определения риска развития заболевания при семейных его формах [Сватко Л.Г., 1969; Холма-тов И.Б., 1973; Larsson А., I960; Carretsen I.T.M., Greners w., 1990J . Но несмотря на диагностическую значимость упомянутых методов, использование их на пректике затруднительно Davis G.L., 1987; Veldmann I.E. et al., 1987 1 .
Наиболее информативным признаком предрасположенности к развитию широкого спектра болезней человека, в том числе и патологии среднего уха, являются груплоспецифические антигены
HIA ( от английского Hunan Leucocyte Antigens _ ЧЄЛОВЄЧЄСКИЄ лейкоцитарные антигены) ( Зарецкая Ю.М., 1983; Зарецкая Ю.М., Абрамов В.Ю., 1986; Шабалин В.Н., Серова Л.Д., 1988; Прокоп 0., Геллер В., 1991; Gregersen Р.К., 1989 ] .
Имеется ряд противоречивых зарубежных сообщений об ассоциации отосклероза с системой HLA JDahlguist A. et al., 1985; Buczylko К. et al., 1988; Nibu K.-I. et al., 1990 J . При знакомстве с отечественной литературой, посвященной проблеме патогенеза и диагностики отосклероза, таких исследований нами не обнаружено.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Выявление ніа -ассоциирс ванности отосклероза, его клинических форм и особенносте течения в популяции жителей г.Казани.
В связи с основной целью были поставлены следующие за дачи:
1. Установить распределение частот ніа-А,В,С среда ре
презентативной выборки здоровых жителей г.Казани в целом
в этнических подгруппах татар и русских.
-
Определить фенотипы НІА-А,В,С у больных отосклеро зом, оценить клинические особенности и клинико-аудиологичес кие показатели "семейных" и "несемейных" форм отосклероза.
-
Сопоставить особенности полиморфизма нта-А,В,С различных этнических и клинических подгруппах больных ото склерозом с распределением антигенных частот здоровых жителей г.Казани.
-
Установить величины относительного риска развита отосклероза при наличии ассоциированных с ним антигенов
НІА.
-
Впервые установлены конкретные антигены ніа и и: гашютиш, маркирующие "несемейную" форму отосклероза и некоторые клинико-аудиологические и клинико-иммуногенетичес-кие особенности отосклероза в целом, в популяции жителей г, Казани.
-
Оценена величина вклада НТА ассоциированного генг чувствительности к развитию "несемейного" отосклероза и величина риска развития этой формы заболевания при различны! фенотипах ніа у жителей г.Казани. Показана этническая ин-деферентность действия этого гена в исследованной популяции.
-
Вперше установлено распределение частот ніа-А,В,С антигенов среди татар и русских, проживающих в г.Казани.
-
Высказано предположение об аутоиммунном генезе ото-зклероза.
-
Доказана целесообразность определения фенотипа ніа-1,В,С для установления риска развития "несемейного" отосклероза и некоторых его клинико-аудиологических особенностей.
-
Установлены конкретные антигены НІА , положительно і отрицательно маркирующие "несемейный" отосклероз, а также зеличины риска их развития для обладателей этих антигенов. С группе риска должны относиться лица с антигеном ВІ2, фе-[отипом В12Вх. Наличие антигена В40 говорит о существенном :нижении риска развития отосклероза.
-
Представлены величины распределения частот hia-A,B,C інтигенов в различных этнических подгруппах казанской популяцій, что позволяет проводить дальнейшие исследования по выяв-іению ассоциаций ніа с другими болезнями в этом регионе.
-
Генетическая предрасположенность к развитию заболева-[ия должна учитываться в работе медико-генетических консуль->аций.
Метод ніа-А,В,С гистотипирования для определения риска
азвития "несемейного" отосклероза, его диагностики внедрен
і практику ЛОР отделения Ш Республиканской клинической боль-
:ицы МЗ РТ (г.Казань), ЛОР отделения 16 городской больницы
.Казани.
Результаты исследования распределения частот нга_а,В,С нтигенов в казанской популяции используются в практической
- 4 -деятельности Республиканской станции переливания крови, Ps публиканской клинической больницы и Казанского кардиологич( кого диспансера.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации доложены на ; седаниях кафедры оториноларингологии Казанского государств* ного медицинского университета (Казань, 1990, 1992, 1995), конференции молодых ученых и специалистов Казанского медащ ского института (Казань, 1991), на заседаниях Казанского С щества оториноларингологов (Казань, I99Q, 1992), на заседаь Казанского Общества медицинских генетиков (Казань, 1992) на I Международном симпозиуме по нейропсихореабилитации (I зань, 1994).
ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано четыре t учные работы, из них три - в центральных медицинских жз налах.
-
Имеется своеобразие аллельного полиморфизма нід з; ровых жителей Казани.
-
Антигены и гаплотипы ньд. могут использоваться в в честве генетических маркеров повышенного или пониженного ри ка развития "несемейной" формы отосклероза, а также прогноз рования клинических особенностей его развития и степени і жести.
-
Этнический признак не оказывает существенного вли ния на аллельность hla.-ассоциированности отосклероза у к занцев.
-
Антиген ВІ2 положительно маркирует смешанную форм антиген НІА-Е40 отрицательно - тимпанальную форму "несеме ного" отосклероза.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 98 отечественных и 125 иностранных источников. Диссертаодя написана на русском языке в объеме 140 страниц, иллюстрирована 4 рисунками и 24 таблицами.