Содержание к диссертации
Введение 1
Литературный обзор 3
Пирановые и пиперидиновые системы, замещенные при С-4 атоме углерода 3
Конденсированные пирановые и пиперидиновые системы, сочлененные с пятичленным кольцом и содержащие два и более гетероатома 7
1. Пирано-изоксазольные системы 7
2 Пирано-пиррольные, пиразольные, тиофеновые и пиперидин-пиразольные соединения 10
Конденсированные пирановые и пиперидиновые системы сочлененные с шестичленным кольцом и содержащие один и более гетероатом 15
1 Пирано-пиридиновые системы 15
2 Пиперидин-пиридиновые производные и их аналоги 22 Декагидроизохинолиновые производные и их фармакологическая активность 27
Обсуждение результатов 33
Синтез 1,3 - дикарбонильных соединений 2,2-диметилтетрагидропирана и пиперидонов-4 33
Алифатические и гетероциклические непредельные кетоны на основе пиперидина, тропана и а-тетралона 39
Регио - и стереохимические особенности взаимодействия 1,2,5-триметилпиперидин-4-она с халконом в условиях реакции Михаэля Синтез 1,5-дикарбонильных производных пиперидонов-4 43
1. Анализ конформационного поведения пиперидиновых, тропановых и азабицикло[3 3.1]нонановых производных 50 Дизайн и синтез новых потенциальных лигандов ц - и 8-опиатных рецепторов 55
1. Синтез декагидро-4а-оксиизохинолиновых и декагидроизохроменовых производных, аннелирование по Робинсону 58
Синтез пятичленных гетероциклов на основе непредельных кетонов тропана, пиперидина и а-тетралона 67
1. Синтез новых конденсированных биядерных гетероциклов на основе 1,3- и 1,5-дикарбонильных соединений 70
Фармакологическая часть 78
Экспериментальная часть 83
Получение арилиденовых, 1,3- и 1,5- дикарбонильных соединений 84
1 Получение енаминов 1Ч-метилпиперидона-4 и 2,2-диметилтетрагидропиранона-4 84
2 Синтез 1,3-дикарбонильных соединений 2,2- диметилтетрагидропирана 85
Синтез замещенных халконов, как реагентов для синтеза 1,5-дикарбонильных и декагидроизохинолиновых производных 86
Получение алифатических и гетероциклических еноновых производных на основе 1,2,5-триметилпиперидин-4-она, тропинона-3 и а-тетралона 88
Синтез 1,5-дикарбонильных соединений 2,2-диметилтерагидропирана, N-замещенных пиперидинов, тропана и а-тетралона 89
Синтез азабицикло[3 3.1]нонан-9-онов 92
Получение декагидро-4а-оксиизохинолиновых производных на основе N-замещенных пиперидин-4-онов 94
1. Получение декагидро-4а-изохромена из 2,2-диметилтетрагидропиран-4-она 96
Гетероциклизация арилиденовых, 1,3- и 1,5-
дикарбонильных соединений 97
1. Синтез пятичленных конденсированных гетероциклов на основе диенона тропана 97
2 Синтез пирано[4,3-с]пиразольных и пирано[4,3-с]изоксазольных производных 98
3 Получение дигидропирано[4,3-Ь]пиридиновых и 5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридиновых производных 99
4 Получение конденсированных диазатрицикло[7.2 1 0~2,7~]додека-2,4,6-триенов 100
Экспериментальная фармакологическая часть 101
Приложение 109
Выводы ПО
Список литературы 111
Введение к работе
Одной из актуальных проблем современной медицины продолжает оставаться борьба с наркозависимостью, вызванной морфином и его синтетическими аналогами В настоящее время во всем мире ведутся интенсивные исследования в области поиска и создания новых анальгетических средств и их антагонистов. Это объясняется прежде всего тем, что применяемые агонисты и антагонисты опиатных рецепторов не полностью отвечают современным требованиям практической медицины из-за наличия у них ряда нежелательных побочных эффектов Среди многообразия классов органических веществ, обладающих обезболивающей и другой фармакологической активностью, ведущее место занимают насыщенные азотистые гетероциклы и, в частности, производные пиперидина Кроме того, они составляют структурную основу ряда природных соединений, алкалоидов, азастероидов, нейротоксинов и т д В связи с этим исследование замещенных тетрагидропиранов, пиперидинов, тропанов в плане их использования в синтезе биологически активных соединений является важной проблемой, позволяющей, наряду с фундаментальными вопросами стереохимии и конформационного анализа, решать прикладные задачи по созданию новых лекарственных средств. На данный момент практически не изучены синтетические и прикладные аспекты пирано[4,3-с]пиразольных, изоксазольных, пиридиновых, а также 4а-гидроксидекагидроизохинолин-6-оновых и 5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридиновых производных Также в литературе отсутствуют сведения относительно стереохимического поведения и фармакологической активности вышеперечисленных классов биядерных гетероциклов Зачастую выбор и разработка синтеза предшественников целевого продукта оказываются не оптимальными, например, синтез Р-дикарбонильных соединений на основе пиперидина и 2,2-диметилтетрагидропирана Последние достижения прикладной химии линейно замещенных и поликонденсированных пиперидинов и тропанов показывают, что это направление является перспективной и многообещающей областью Синтез таких соединений не требует специфических катализаторов и использования дорогих установок Фармакологические исследования в ряду синтезированных пиперидинов и тропанов, ориентированные на поиск новых анальгетиков и их антагонистов проведены до нас не были
Целью работы является разработка синтетических подходов к получению различных декагидро-4а-гидроксиизохинолин-6-онов, 5,6,7,8-тетрагидро-1,б-нафтиридинов, азабицикло[3 2.1]нонан-9-онов и конденсированных систем на основе 2,2-диметилтетрагидропирана, изучение регио- и стереохимических особенностей взаимодействия 1,2,5-триметилпиперидин-4-она с халконом, дизайн и синтез новых потенциальных лигандов ц,- 5-й к-опиатных рецепторов в ряду декагидро-4а-изохинолин-6-оновых производных, изучение конформационногс поведения 1,5-дикарбонильных соединений Л -замещенных пиперидинов и тропана, исследование синтезированных соединений на функциональную активность опиатных рецепторов на модели изолированных органов
![Новые аспекты в синтезе азотсодержащих гетероциклов ряда пиперидина, гексагидропиримидина, 3-аза- и 3,7-диазабицикло[3.3.1] нонанов](/i/i/4273/487714.png "Новые аспекты в синтезе азотсодержащих гетероциклов ряда пиперидина, гексагидропиримидина, 3-аза- и 3,7-диазабицикло[3.3.1] нонанов Байбулатова, Наиля Зинуровна")
