Введение к работе
Актуальность темы.. Спироцикличзски& оксиравовый: фрагмент.-. является составной частью большого числа природных, структура многие из которых играют важную биологическую роль. Так, согласно литературным данвш, иредставителк.ятого класса соеда^ нений, внделеннне из растений и отіганизшв кивотннх-, обладают противолейкенической и противоопухолевой: активностью. Синтв-' тичоскив спирооксираны стероидного ряда обладают ангаандро-геюшм и анаболическим действием, а текла способны интибиро*- /; вать некоторые ферленты, ответственные за химические трансформации стероидов. Имеются сведения О ВОЗМОЖНОМ npiM8H81fflSI , сшфоциклических оксиранов, в том числе и «вфо{тшвридш-4,2'-оксиранов], и их производных по эпоксициклу ; в качестве антидепрессантов, антиаритмических, гипотензивных, антивирусных препаратов. Кроме того, спироцикличэскив шшорндин-4,2'-оксиракы способны служить исходными веществами для синтеза различных функционально замещенных гатврндшгав,. шогие из которых также проявляют антиаряткическув, мэстноанестззнруодую, п-холдноблокирувдую активность. Все сказанное, ншэ обусдавлл- ; вает интерес к синтезу соединений данного класса;.,
ШеЬЛій2'Ш заключается в синтезе- ряда, неизвестных ранее . представителей сіпфо[тшвридш-4,2*-оксиранов] на основе 3-гидроксїшипериднн-4-онов, а также исследовании их химических свойств.
Шї!аа_ШШЗН9^_Ш?і09с11я_В?Ш92їь_раротн. В настоящей работе впервые исследованы реакции эпнмэрных по С-3 3-гадрокс;пішіері!дин-4-онов & их З-0-производїшх с диазомота-ном и дафешлдиазометаном. Изучено^взаимодействие спироцикли-часких З-лщюкситшеридип-4,2'-оксиранов с кислотами, спиртами, аминами, азидом натрия, S- и Р- нуклеофилами, литийалю-могидридом, металпорганичесюшк реагентами. Разработаны методы синтеза производішх 3,4-дигидроксишшеридина, содержащих в> полонений 4 функционально замещенную метальную группу. Рецик-лизоцией сгофо[3-гидроксигаіПеридіпз-4,2'-оксіфанов] в щелочной среде синтезированы производные 3,4-эпоксипипери,гана и изучены нокоторые их химические превращения.
Отдельныепредставители впервые получении* соединени' проявили при биологических испытаниях антиаритмическую и мес-
гшанзетозирупцую активность на уровне 'клЕикаашш пргжжя&'-аг' препаратов.
ОХбфШШ?- По ііЬтвриалшл дцосвртациг: опублгковаио 4 работы, I находится в печати.
Апробация_работы. Результаты работы докладывались ';а V Всесоюзной конференции по химии азотсодерзапщг гвтзроциклоЕ (Черноголовка, 1992 г.), научно-технической конференции ВТК (Ійшск, 1993 г.) и на XIV Международной конгрессе по xms:: готероциклов/(Антверпен, 1993).
Структура^аботы. Диссертационная -pt'-ota состонї из введения, трех глав, выводов, приложения и списка литература Общий объем работы составляет 128 страниц кагакнописного текста, в той число IS таблиц. Список литоратури вклшаот 114' наїмоноваїгіїй. В первой глава содержатся, обзор литературы по роаюг тм дзасоалканов с карбонильными соодиенияки. Во сюроГ: главе «шатаются результаты исследований по синтезу мыроцхк-личвекш пиперидші-4,2'-оксиранов и их химическим.провращиЕ-. ям, а также результаты испытаний некоторых- полученных' езщзстег на биологическую активность. п третьей главе приведен:: кото-дики проведения экспериментов и метода выделения к анализа-синтезированных соединений. Прилоязкиэ содержи." спвктроньшз характеристики полученных веществ.