Введение к работе
Актуальность темы. В настоящее время одной из актуальных задач органической химии является поиск путей получения новых препаратов для нужд медицины и повышения эффективности уже известных.
На протяжении многих лет в лаборатории органического синтеза Института химии им.В.И.Никитина ведутся исследования по синтезу новых соединений,обладающих фармакологической активностью.Основу отих работ составляет химия ацетилена.Результаты исследований показали,что большинство из ранее пол„че!. rax соединений обладают широким спєкіром физиологического действ-ля. Дія таких соединений,как тиазолидиг.тионы.карбаматы и аминогли-коли ацетиленового ряда проведен скриншшг на биологическую активность si показана их перспективность для дальнейших углубленных изучений.Карбонаты ацетиленового ряда обладают противо-судорожной активность»,превышающей известный препарат (фенобарбитал.
Настоящая работа ярляется логическим продолжением вышеу-казапимх исследований.
В случае введения асикстрического центра-в молекулу кар-баматов возникает возможность получения этих соединении в оптически активной форме,что в соответствии с литературными дан-шали должно присести к значительному повышению- активности одного кэ зналтиомеров по отношении к рацемической смеси.
В связи с вышеизложенным разработка путей получения оптически активных соединений,рацематы которых обладают блологи-'сской активностью представляется актуальней задачей и одним из вариантов совершенствования лекарственных средств.
Целью настоящей диссертационной работы является разработка способов разделения на олтичес-ме изомеры рацемического 3-./етил-3-аминспентина-І и получения на их основе оптически активных соединений,представляющих иьтерсс.как потенциальные ые-; дицннские препараты.
Ндучнал нтіизна. Отработаны условия расщелленяя радемкчео-кого З-метил-3-ашшопентшга-І на оптические изомеры с исполь-* зованием Іі-(+)-вшшой кислоты дробной кристаллизацией смеси
диастероомерных солей из отанолыюго раствора.
Впервые получены диастсреомсртм L -(+)-е::ннокисльіє соли (+)- и (-)-З-мєтил- ^-аминопентиков-І.диастереоксрпал чистота которых доказана по спектрам ГШР.
Предложены два варианта разложения диастереомерных солей, в результате коюрьа получаются оптически активные (+)- и (-)-ацетиленовые амины.Путь первый - разложение днастереомерпой соли щелочью в водз с ос: одукщей экстракцией офиром, в которой наблюдаются умеренные выходы.Второй вариант - разложение днастереомерпой соли газообразным хлороводородом в метаноле, обработка полученного гидрохлорида щелочью в воде и иоследухз-цая экстракция офиром.Б отом случае заметно повышается выход продуктов и происходит полная регенерация оптически активной винной кислоты.
На іоснове энантиомерных ацетиленовых аминов впервые получены оптически активные гидрохлориды,бензилоксикарбонилами-ны^цета^иды ацетиленовых аминов,а таюке тиазолидннтионы и ти-азолидинь.
Проведенные биологические испытания на бакттриостатич-ность и бакторицидность выявили высокую активность большинства полученных оптически деятельных соединений.Результаты исследований показали,что один из онантномеров в каждой группе соединений обладает более высокой активностью по сравнению с антиподом и рацемической смесью.
На основе рацемических аминогликолей получен ряд 5-заме-щенных тиаэолидинов.
Проведен полуэмпирнчес;сий расчет.относительного располо-к:.'мия групп для фрагмента,вклачающего г.::цинальные гидроксиль-ные группы и моделирующий природные физиологически активные вещества.
Практическая ценность. В ходе проведенных работ синтезирован ряд соединений,в том число 15 в оптически активной форме.
Полученные оптически активные соединения лредставляат интерес для углубленных фармакологических исследований.3 этом плане наибольший интерес псслс".бляют {+)- и (-)- (или услев-
' і (R) и (S) ) 3-мот;іл-3-бензилкарбонилоксиаминопентинн-І,)тв-
лгюі:;;:сся структурним аналогами "карбатина",проявляющего про-типосудорсікную активность и наше^щего применение в медицинское практике.
Апробация работы. Результати работы представлены на I-Всссогазной конференции по теоретической органической химии (г.Волгоград,1991)Международной научио-іграктической конференции .посвяценноп 600-летию М.Улугбека (г.Андижан,1994), нерпой конференции Центральной Азии "Здоровье болезни и экология? (г.Худжанд,1996).
Объем и структура работы.Работа изложена на 130 страницах машинописного текста,включает 16 рисунков,15 таблиц и приложение. Состоит из трех глав л списка цитированной литературы, состоящего из 145 наименовании.
![Синтез и превращения производных 2-бром-7-метил-6-этил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина](/i/i/4499/329369.png "Синтез и превращения производных 2-бром-7-метил-6-этил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина Курбонова Назира Азизовна")
![Синтез и фотохромизм 3-метил-4-оксо-спиро (нафто-1,3-оксазин-2,2''-[2Н]-хроменов](/i/i/4303/300997.png "Синтез и фотохромизм 3-метил-4-оксо-спиро (нафто-1,3-оксазин-2,2''-[2Н]-хроменов Муханов Евгений Леонидович")
![Синтез и химические превращения 2,2-динитро-2-[3-арил(метил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил] ацетонитрилов](/i/i/4305/375981.png "Синтез и химические превращения 2,2-динитро-2-[3-арил(метил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил] ацетонитрилов Шевцова Ирина Александровна")
