Введение к работе
з
Актуальность темы. Заметный рост интереса к 1-замещенным 5-алкил(арил)-
сульфанилтетразолам наблюдается с середины 80-х годов прошлого века, когда были
начаты работы по совершенствованию методов получения этих соединений и изучению
их терапевтической активности Принципиально важные изменения во взглядах на
значение 5-алкил(арил)сульфанилтетразолов произошли после того, как они нашли
применение в синтезе биологически активных соединений С этого времени число
публикаций, посвященных 5-алкил(арил)-сульфанилтетразолам и их производным
неуклонно растет, что свидетельствует о возрастающем интересе к этим соединениям,
как в плане фундаментальных исследований, так и в прикладном аспекте
Традиционные пути применения сульфанилтетразолов - это главным образом, лекарственные средства, такие как высокоэффективные и широко используемые в терапевтической практике р-лактамные антибиотики цефалоспоринового и цефамицинового ряда - Cefoperazone sodium, Moxalactam, Flomoxef, Cefminox и некоторые другие, соединения, обладающие высокой противоязвенной, противотуберкулезной и антимикобактериальной активностью
Обращает на себя внимание широкое использование 5-сульфанилтетразолов в создании фармацевтических препаратов и почти полное отсутствие сведений о применении в этой области 5-сульфонилтетразолов и особенно 5-сульфинилтетразолов, что очевидно связано с отсутствием простых методов получения этих соединений, хотя известно, что органические сульфоксиды и сульфоны являются биологически активными веществами и высокоэффективными лекарственными препаратами В связи с этим актуальной задачей является как поиск новых и усовершенствование уже известных методов синтеза 1-замещенных 5-сульфонил- и 5-сульфинилтетразолов, так и изучение их химических свойств.
Диссертационная работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда
фундаментальных исследований (грант № 06-03-32286а) и Министерства образования и
науки в рамках ведомственной научной программы «Развитие научного потенциала
высшей школы», АВЦП, код проекта РНП 2 1 1 5656 '
Цель работы. Разработка простых и эффективных методов получения 1-арил-5-алкилсульфинил- и 1-арил-5-алкилсульфонилтетразолов и исследование их физико-химических свойств
Научная новизна В настоящей диссертационной работе разработан удобный и эффективный энергосберегающий метод получения 5-алкилсульфинил- и 5-алкилсульфонил-1-арилтетразолов в условиях микроволновой активации (MBА)
Исследована реакционная способность 5-метилсульфинил-1 -фенил- и 5-метилсульфинил-1-(4-нитрофенил)тетразолов по отношению к О-, N- и С-нуклеофилам различного строения
Изучена реакция 5-алкилсульфонил-1-(4-нитрофенил)тетразолов с формальдегидом Показано, что в результате образуются ранее неизвестные 5-алкилсульфонилметокси-1-(4-нитрофенил)тетразолы, и предложено два возможных пути их образования
Показана эффективность микроволновой технологии в реакциях алкилирования, окисления и формилирования
Строение полученных соединений исследовано с помощью комплекса спектральных методов (ИК, ЯМР и рентгеноструктурный анализ), а состав подтвержден методом элементного анализа
Практическая значимость. Разработанные методы синтеза 1-арил-5-алкилсульфинил-и 1-арил-5-алкилсульфонилтетразолов делают эти соединения легкодоступными, что позволяет использовать их в синтезе функционально замещенных тетразолов Полученные в ходе настоящего исследования ранее неизвестные 5-алкилсульфонилметокси-1-(4-нитрофенил)тетразолы, а также некоторые 5-алкилсульфинил- и 5-алкилсульфонил-1-арилтетразолы могут стать удобными синтонами в синтезе биологически активных веществ и лекарственных препаратов Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на IX Всероссийской конференции по проблемам науки и высшей школы "Фундаментальные исследования в технических университетах" (Санкт-Петербург, 2005), IV Международной конференции молодых ученых по органической химии "Современные тенденции в органическом синтезе и проблемы химического образования" (Санкт-Петербург, 2005), Международной конференции по химии гетероциклических соединений, посвященной 90-летию со дня рождения профессора А Н Коста (Москва, 2005), Международной конференции по органической химии "Органическая химия от Бутлерова и Белыптейна до современности" (Санкт-Петербург, 2006) Публикации. По теме диссертации опубликовано две статьи в Журнале Органической Химии, две статьи в журнале Acta Crystallographica и тезисы четырех докладов на Всероссийских й международных конференциях
Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, литературного обзора (4 главы), обсуждения результатов (5 глав), экспериментальной части, выводов, списка литературы (125 ссылок) Материал изложен на 129 страницах машинописного текста, содержит 23 таблицы, 17 рисунков, 52 схемы
![Получение и свойства новых производных тиазоло[3,2-а][1,3,5]триазина](/i/i/4333/300923.png "Получение и свойства новых производных тиазоло[3,2-а][1,3,5]триазина Медведский Николай Леонидович")
![Синтез и свойства тетразоло[1,5-b][1,2,4]триазинов](/i/i/4386/289117.png "Синтез и свойства тетразоло[1,5-b][1,2,4]триазинов Шестакова Татьяна Сергеевна")