Введение к работе
Актуальность темы
Вирилизирующие опухоли яичников являются гетерогенной группой опухолей стромы полового тяжа, которая включает сертоли-стромальноклеточные опухоли, стероидноклеточные опухоли, а также смешанные и неклассифицированные опухоли стромы полового тяжа. Специфическая клиническая картина данных новообразований обусловлена их способностью секретировать андрогены, под воздействием которых происходит дефеминизация женского организма: нарушаются, а затем прекращаются менструации, возникают атрофия молочных желез, гипертрофия клитора, гирсутизм, огрубление голоса и алопеция. Вирилизирующие опухоли яичников составляют менее 1% всех опухолей яичников, однако, круг проблем, связанных с их клиническим течением, прогнозом и выбором оптимальной тактики лечения этих опухолей, чрезвычайно широк.
Основным методом лечения является хирургическое вмешательство, объем которого зависит от стадии заболевания, возраста и желания пациентки сохранить репродуктивную функцию. Стандартных режимов адъювантной химиотерапии не существует. Согласно рекомендациям NCCN (2008), следует использовать платиносодержащие схемы. Чаще всего используется режим BEP (блеомицин, этопозид и цисплатин), так как не влияет на фертильный статус. Согласно исследованию Brown et al. (2005), таксаны в комбинации с цисплатином демонстрируют активность при опухолях стромы полового тяжа яичников и могут быть менее токсичными, чем режим BEP. Данных, позволяющих судить об эффективности лучевой терапии, недостаточно. Редкость вирилизирующих опухолей яичников и молодой возраст пациенток с данной патологией определяет необходимость выработки оптимальной тактики лечения.
Комплексный подход в диагностике и лечении, выявление новых прогностических факторов с учетом клинико-морфологических критериев позволит улучшить результаты лечения пациенток с вирилизирующими опухолями яичников. Обобщение и систематизация имеющегося исторического опыта, а также получение современных проспективных данных позволит обосновать методические рекомендации для врачей практического здравоохранения. Исходя из вышеизложенного, актуальность проведения исследования по изучению вирилизирующих опухолей яичников не вызывает сомнений.
Цель исследования
Оптимизация тактики и улучшение результатов лечения больных с вирилизирующими опухолями яичников.
Задачи исследования
-
Изучить распространенность в популяции и клинико-морфологические особенности вирилизирующих опухолей яичников.
-
Определить сроки и частоту развития рецидивов и/или отдаленных метастазов, а также изучить выживаемость пациенток с вирилизирующими опухолями яичников в зависимости от клинико-морфологических критериев и иммуногистохимических маркеров.
-
Исследовать специфику экспрессии маркера пролиферации Ki-67, апоптотического фактора р53 и рецепторов стероидных гормонов ER, PR, AR - с помощью иммуногистохимического метода.
-
Выявить факторы прогноза вирилизирующих опухолей яичников.
-
Установить корреляционные связи между экспрессией указанных ИГХ-маркеров с клинико-морфологическими характеристиками и прогнозом у пациенток с вирилизирующими опухолями яичников.
-
Проанализировать эффективность различных методов лечения пациенток с вирилизирующими опухолями яичников и на основании полученных результатов разработать варианты рациональной терапии данной патологии с учетом факторов прогноза.
Научная новизна
Впервые на основании ретроспективного анализа клинических данных и морфологических критериев выявлены наиболее значимые факторы прогноза вирилизирующих опухолей яичников.
Впервые систематизирован опыт хирургического, комбинированного и комплексного лечения больных с различной морфологической структурой вирилизирующих опухолей яичников, определена оптимальная тактика лечения этой категории больных.
Научно-практическая значимость
В результате обобщения полученных данных разработаны научно-обоснованные рекомендации по диагностике, прогнозированию течения заболевания и лечению больных с вирилизирующими опухолями яичников.
Оптимизирован алгоритм диагностических мероприятий при вирилизирующих опухолях яичников.
Определены объемы операций и показания к послеоперационной терапии у больных с вирилизирующими опухолями яичников в зависимости от факторов прогноза.
Апробация диссертации
Материалы диссертации изложены 25 сентября 2012 г на совместной научной конференции хирургического отделения опухолей женской репродуктивной системы, отделения онкогинекологии, отделения радиохирургии, отделения амбулаторных методов диагностики и лечения, кафедры онкологии лечебного факультета ГОУ ВПО I МГМУ им. И. М. Сеченова.
По материалам диссертации опубликованы 4 печатные научные работы.
Структура диссертации