Введение к работе
Актуальность проблемы. Проблема изучения злокачественных опухолей, несмотря на значительные успехи, достигнутые в последние десятилетия, продолжает оставаться в центре внимания ученых всего мира в связи с постоянным ростом заболеваемости.
За период с 1988 по 1998 г.г. заболеваемость злокачественными опухолями в Российской Федерации увеличилась на 13,7%, а в структуре смертности населения злокачественные новообразования находятся на 3 месте, составляя 14% (Чиссов В.И., Старинский В.В., 1999).
Усилия исследователей сосредоточены на создании новых комплексных программ, включающих раннюю диагностику опухолевого процесса, разработке рациональных методов лечения и улучшении каче-C1 ва жизни пациентов после проведенного лечения.
Лекарственная терапия опухолей в последние годы претерпела существенные изменения и в настоящее время стоит в одном ряду с хирургическим и лучевым методами лечения. По данным В.И. Чиссова (2000), Р.И. Якубовской (2000) выделяется три направления лекарственной терапии: 1) ингибирование клеточного деления; 2) прерывание аутокринпой и паракринной стимуляции клеточного роста; 3) индукция нормальной диф-ференцировки и включение запрограммированной клеточной гибели. Изучаются механизмы множественной лекарственной устойчивости и ее преодоления, применяется высокодозная цитостатическая терапия.
Особое значение приобрела предоперационная химиотерапия, которая последние 20 лет широко внедряется в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте под руководством академика Ю.С. Сидоренко.
Параллельно с применением традиционной системной химиотерапии происходило глубокое изучение возможностей эндолимфатического введение препаратов. Значительное развитие получили приоритетные разработки сотрудников Ростовского НИИ онкологии по применению
хнмиопрепаратов на естественных средах организма (аутолимфа, гемолимфа, аутокровь, аутоплазма) самостоятельно или в сочетании с другими методами противоопухолевого лечения.
Преимуществом данных методов лечения является не только возможность увеличения терапевтических доз вводимых препаратов, что приводит к усилению туморолитического эффекта, уменьшению массы опухоли и облегчает выполнение оперативных вмешеггельств. В значительной степени удается преодолеть побочные реакции на химиотерапию за счет изменения путеіі введения и способов доставки цитостатиков к опухоли.
Наиболее важным методом, определяющим эффективность проводимого лечения, является морфологическое исследование, которое позволяет оценить изменения, наступающие в опухоли под действием цито-статической терапии. Совокупность подобных биологических изменений в опухоли определяется патоморфозом.
В литературе достаточно подробно отражены вопросы лучевого патоморфоза. Научных работ, посвященным морфологическим изменениям опухолей иод воздействием неоадъювантной химиотерапии в различных модификациях значительно меньше, а данные о применении хнмиопрепаратов на естественных средах человека практически отсутствуют.
Цель и задачи исследования.' Целью исследования явилось сравнительное изучение морфологических изменений опухолей, наступающих под действием неоадъювантной химиотерапии на естественных средах организма в различных модификациях. Для достижения поставленной цели были сформулированы следующие задачи:
1. Изучить морфологические изменения, наступающие под
действием различных методов неоадъювантной
химиотерапии (эндолимфатической, с использованием ауто- и
гомолимфы, аутокрови, а также в сочетании этих методов с
лучевой, терморадиотерапии, СВЧ-гипертермией.
морадиотерапии, СВЧ-гипертермией, иммуномодуляторами) в раковых опухолях желудка, кишечника, молочной железы, тела и шейки матки, вульвы, мочевого пузыря, полости рта и глотки.
-
Сравнить морфологические изменения, развивающиеся в опухолях при каждом из методов неоадъювантнои химиотерапии с теми, которые наблюдаются в опухолях без лечения.
-
Изучить в сравнительном аспекте в эксперименте особенности морфологических изменений в саркоме S-45 крыс при введении циклофосфана системным способом и на аутокрови.
-
Изучить в сравнительном аспекте морфологические изменения внутренних органов (легкие, печень, тимус, селезенка) крыс с саркомой S-45, леченных системным введением циклофосфана и на аутокрови для определения общего действия цитостатика на организм.
Научная новизна работы. В работе впервые:
На большом операционном и биоисийном материале описаны морфологические изменения, наступающие в некоторых злокачественных опухолях под влиянием неоадъювантнои химиотерапии на естественных средах в различных модификациях.
Проведена сравнительная оценка гистологическими и гистохимическими и морфометрическими методами натоморфоза раковых опухолей под действием неоадъювантнои химиотерапии в различных модификациях.
Описаны электронно-микроскопические изменения раковых опухолей прямой кишки под действием аутогемохимиотерапии.
Проведены иммуногистохимическне исследования в раковых опухолях прямой кишки под воздействием аутогемохимиотерл-
пии с определение маркеров апоптоза и факторов пролиферации опухоли.
Описана морфологическая модель при аутогемохимиотерагши на саркоме S-45 крыс.
Установлено, что количественные изменения, наступающие в злокачественных опухолях под воздействием неоадъювантной химиотерапии па естественных средах в различных модификациях статистически достоверны по сравнению с контрольной группой (Р<0,05).
Показано, что изученные виды неоадъювантной химиотерапии приводят к стереотипному комплексу изменений в опухолях, отличающихся только степенью выраженности морфологических проявлений после разных способов цитостатического воздействия.
Подана заявка на изобретение «Способ определения эффективности противоопухолевого лечения». Заявка № 2001128416/14 (030135) приоритет от 18 октября 2001 года. Непомнящая Е.М (с соавторами).
Научно-практическая значимость работы:
Полученные результаты расширяют теоретические представле
ния о морфогеиетических потенциях злокачественных опухолей
под действием неоадъювантной химиотерапии на естественных
средах и в различных модификациях.
Представленная морфологическая характеристика раковых опу
холей с учетом морфометрических показателей дает возмож
ность оценить степень выраженности лечебного патоморфоза
новообразований.
Сравнительные данные по патоморфозу опухолей при применении неоадъювантной химиотерапии в различных модификациях позволяют рекомендовать эти методы в широкую практику.
Внедрение в патологоанатомическую практику ультраструктурного и иммуногистохимических методов позволяет раскрыть тонкие механизмы воздействия неоадъювантной химиотерапии на естественных средах и в модификациях и прогнозировать течение заболевания.
Внедрение результатов исследования в практику.
Разработанные методы морфологического исследования внедрены в повседневную практику работы патологоанатомического отделения РНИОИ, кафедры патологической анатомии Ростовского государственного медицинского университета, патологоанатомических отделений больниц г. Ростова.
Материалы проведенного исследования используются в курсе лекций и практических занятий на кафедрах онкологии и патологической анатомии Ростовского государственного медицинского университета.
Основные положения, выносимые на защиту:
Под действием неоадъювантной химиотерапии на естественных
средах организма и в различных модификациях в раковых опу
холях происходит стереотипный комплекс морфологических из
менений в виде уменьшения площади паренхимы и увеличения
площади стромы, нарастание дистрофических, некробиотиче-
ских процессов, снижение митотической активности опухолевых
клеток и нарушение запрограммированной смерти их, усиление
иммунных реакций.
Обоснованность применения неоадъювантнйй химиотерапии на естественных средах организма и в различных модификациях, подтвержденная морфологическими изменениями.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Международном симпозиуме «Современное состояние проблемы колоректального рака» (Санкт-Петербург-Тверь, 1993); на III Всероссийской научно-практической конференции колопроктологов и Пленуме правления Российского научно-медицинского общества онкологов (Волгоград, 1997); на Международной конференции «Актуальные вопросы онкологии» (Саратов, 1998); на 1 съезде онкологов стран СНГ (Москва, 1996); на 2 съезде онкологов стран СНГ (Киев, 2000); на конференции «Актуальные вопросы клинической патоморфологии» (Санкт-Петербург, 2000).
Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 29.11.200 \г.
По материалам диссертации опубликовано 50 научных работ.
Структура и объем работы. Работаусостоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы «Собственные исследования» (включает 10 разделов), обсуждения результатов, выводов, библиографии. Указатель литературы включает 2-91 работ, в том чнсле^&Эотечественных и І02иностранных авторов. 3 А ТъЯл., 2 2/>кс .
