Введение к работе
Актуальность темы исследования
Во всем мире в последние годы отмечается значительный рост частоты опухолей головного мозга, по данным различных авторов они составляют от 2 до 8% всех новообразований. В России заболеваемость опухолями мозга составляет 10 на 100 000 населения, причем более половины из них составляют внутримозговые опухоли. У взрослого населения 40-46% от всех первичных опухолей головного мозга составляют глиомы, из них 55% являются злокачественными. Из всех глиальных опухолей наиболее часто встречаются глиобластомы (16,7%), а также астроцитомы (17,9%), причем анапластические астроцитомы в 2 раза преобладают над доброкачественными среди женщин и в 1,3 раза - среди мужчин (Олюшин В.Е., 2008; Inskip P. et al., 2003; Bartsch R. et al., 2005).
Несмотря на использование всего комплекса противоопухолевого лечения, средняя продолжительность жизни больных низкодифференцированными глиомами, в настоящее время не превышает 1 года (Олюшин В.Е., 2009; Birkholz D. et al., 2005; Rutkauskiene G., Labanauskas L., 2005).
Основным методом лечения опухолей головного мозга является оперативный. Однако, несмотря на значительное развитие нейрохирургии, в последние десятилетия, инфильтративный характер роста злокачественных глиом и опасность повреждения жизненно важных структур мозга, не позволяет радикально удалять новообразование при хирургическом вмешательстве (Голанов А. В., 1999; Lacroix М. Et al., 2001; Pang В. С. Et al.,"2007). В этих случаях производится лишь частичное удаление новообразования или только биопсия. Поэтому, наряду с оперативным лечением, важнейшими компонентами терапии пациентов злокачественными глиомами являются лучевая терапия и химиотерапия (Кобяков Г. Л. И соавт. 2004; Bredel М. Et al, 2002).
Одной из важнейших особенностей злокачественных глиом является тот факт, что, обладая очень высоким уровнем инвазивности, они, вместе с тем, крайне редко дают метастазы. Это явление объясняется уникальной особенностью этих новообразований - наличием специфической перифокальной зоны,
4 определяющей природу и механизм возникновения и взаимодействия опухолевого очага с тканью здорового мозга. Признана необходимость исследования не столько удаляемой опухоли сколько перифокальной глии с разработкой методик воздействия именно на глиальную ткань, окружающую опухоль (Laws E.R., 2007).
В ФГУ «РНИОИ Росмедтехнологий» разрабатываются новые методы и пути введения специфических лекарственных препаратов. В настоящее время активно развивается новое направление в лекарственном лечении злокачественных опухолей - гемокомпонентная экстрокорпоральная фармакотерапия, предусматривающая реинфузию клеток крови после их искусственного депонирования in vitro с лекарственными средствами для изменения свойств клеток и направленного транспорта препаратов к органам-мишеням (Сидоренко Ю.С., 2002). Академиком РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко разработаны методы ауто-гемохимиотерапии, аутоплазмохимиотерапии, аутоэритротромболейкохимио-терапии, аутолимфохимиотерапии аутомиелохимиотерапии и другие. Данные методы химиотерапии отличает высокая противоопухолевая эффективность и низкая токсичность для организма больных.
Результаты экспериментальных исследований показали, что аутобиосре-ды организма являются уникальными биорастворителями химиопрепаратов, модулирующими их основные свойства. Связывание химиопрепарата с различными компонентами ткани во время их совместной инкубации изменяет судьбу химиопрепарата в организме.
Анализ данных литературы выявляет многогранное лечебное воздействие внутритканевой химиотерапии на аутосредах организма на ткань, окружающую опухоль, так называемое «опухолевое поле». Описанные свойства введенных на аутосредах химиоперпаратов в условиях их применения во время операции по поводу злокачественной опухоли блокируют основные пути интраоперацион-ного рассеивания опухолевых клеток. Пролонгированное пребывание препарата в зоне опухоли элиминирует опухолевые клетки и тем самым увеличивает длительность без рецидивного периода.
5 Исследованием проблемы локальной химиотерапии злокачественных глиом головного мозга с инфузией в ложе удаленного новообразования растворов противоопухолевых препаратов (метотрексата, адриамицина и др.) занимались как отечественные (Ромоданов А.Л., Соснов Ю.Д., 1978; Соснов Ю.Д., 1981), так и зарубежные нейрохирурги (Boiardi A., Salmaggi Л., Pozzi A. et al., 1997; Shimura Т., Nakasava S., Takahashi H. et al., 1994; Yoshida D., 1988). Однако, при данном способе введения цитостатических препаратов наблюдается значительная их диффузия в ликвор субарахноидального пространства. Что приводит к снижению противоопухолевого эффекта ЛХ и к развитию тяжелых побочных реакций (лейкоэнцефалопатии) со стороны центральной нервной системы (Norell Н., Wilson СВ., Slagel D.E. et al, 1974; Shapiro W.R., Chemik N.L., Posner J.B., 1973; Shimura Т., Nakasava S., Takahashi H. et al, 1994). В связи с этим, по нашему мнению, является перспективным разработка нового способа локальной химиотерапии опухолей головного мозга с использованием противоопухолевых препаратов, инкубированных с перифокальной мозговой тканью.
В данной работе планируется изучить новый способ введения химиопре-парата на перифокальной мозговой ткани злокачественных опухолей головного мозга. Выше изложеное, позволило сформулировать цель и задачи исследования.
Цель исследования Улучшение непосредственных и ближайших результатов комплексного лечения больных злокачественными опухолями головного мозга с помощью интраоперационной местной химиотерапии на перифокальной мозговой ткани путем инкубации ее с карбоплатином.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач: 1. разработать способ интраоперационной местной химиотерапии на перифокальной мозговой ткани в комплексном лечении больных злокачественными глиальными опухолями.
изучить состояние гидролитической и свободнорадикальной систем пе-рифокальной зоны опухоли до и после инкубации с химиопрепаратом.
оценить непосредственные и ближайшие результаты лечения с применением метода по субъективным клиническим проявлениям, неврологическому, общесоматическому статусу, изменениям на компьютерной томографии и/или магнитно-резонансной томографии головного мозга.
изучить некоторые показатели активности гидролитической системы ли-квора больных в процессе лечения.
Научная новизна исследования
Впервые разработан и применен в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института метод интраоперационной местной химиотерапии на перифокальной мозговой ткани путем инкубации ее с карбопла-тином в комплексной терапии больных злокачественными глиомами головного мозга (заявка на изобретение «Способ местной химиотерапии злокачественных глиальных опухолей головного мозга» заявка №2009104120/14 (005480), приоритет от 06.02.2009 г., решение о выдаче патента от 27.01.2009).
Впервые показана высокая эффективность метода интраоперационной местной химиотерапии на перифокальной мозговой ткани путем инкубации ее с карбоплатином по сравнению со стандартной химиолучевой терапией при лечении данной категории больных.
Впервые разработан способ прогнозирования эффективности лечения больных злокачественными глиальными опухолями'головного мозга (заявка на изобретение «Способ прогнозирования эффективности местной химиотерапии при лечении больных злокачественными опухолями головного мозга», №200914608/14 (065726), приоритетная справка от 11.12.2009 г).
Впервые разработан способ прогнозирования направленности патологического процесса у больных со злокачественными глиальными опухолями головного мозга (заявка на изобретение «Способ прогнозирования направленности патологического процесса у больных с опухолями головного мозга после операции», №2009148561/14 (071729), приоритетная справка от 25.12.2009 г).
7 Практическая значимость работы
Применение данного способа, позволило увеличить безрецидивный период, тем самым увеличивается продолжительность жизни больных со злокачественными глиальными опухолями. Результаты проведенных исследований показали эффективность и малую токсичность данного метода.
Данные исследования позволяют рекомендовать применение интраопера-ционной местной химиотерапии на перифокальной мозговой ткани путем инкубации ее с карбоплатином в комплексном лечении больных злокачественными глиомами головного мозга.
Основное положение, выносимое на защиту
Целесообразность использования перифокальной ткани для проведения интраоперационной местной химиотерапии больным злокачественными глиальными опухолями головного мозга.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения
Метод интраоперационной местной химиотерапии на перифокальной мозговой ткани путем инкубации ее с карбоплатином в лечении злокачественных глиальных опухолей головного мозга внедрен в работу отделения опухолей центральной нервной системы Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Апробация диссертации
Диссертация апробирована 27 мая 2010 г. на заседании Ученого совета ФГУ «Ростовского научно-исследовательского онкологического института Росмедтехнологий».
Публикации
Материалы диссертации опубликованы в 5 научных работах. Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала, методов исследования и лечения, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы.
Работа иллюстрирована 29 таблицами и 28 рисунками и графиками. Библиографический указатель состоит из 134 отечественных и 176 зарубежных источников.
