Введение к работе
Актуальность темы исследования. Во всем мире в последние годы отмечается значительный рост частоты первичных глиальных опухолей головного мозга, в особенности их злокачественных форм, среди которых доминируют злокачественные глиальные опухоли - мультиформные глиобластомы и анапла-стические астроцитомы (Кобяков Г Л , 2002, Сафонова И А и соавт , 2002, Кри-вошапкин А Л , 2003, Заридзе Д Г , 2005, Bartsch R et al, 2005)
Если за последнее десятилетие, благодаря развитию нейроанестезиологи-ческого пособия и совершенствованию микрохирургической техники, достигнуты большие успехи в хирургическом лечении внемозговых опухолей, то проблема лечения больных со злокачественными глиальными опухолями остается в значительной степени нерешенной, а результаты - малоутешительными (Ак-сикс И А и соавт , 2003, Birkholz D et al, 2005, Rutkauskiene G, Labanauskas L , 2005) К сожалению, при злокачественных глиальных опухолях достаточно редко удается стабилизировать опухолевый рост - средняя выживаемость не превышает 14 месяцев (Острейко О В , 2003, Kortmann R D , 2005)
Комплексный подход к лечению первичных глиальных опухолей головного мозга на современном этапе является общепризнанным и включает хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевое лечение и биотерапию (Баля-зин В А и соавт , 2002, ДеВита В Т и соавт , 2002, Levin V A et al, 2006) Ведущая роль в терапии больных с первичными глиальными опухолями головного мозга принадлежит хирургическому методу лечения, при котором медиана выживаемости составляет 20 недель (Константинова М М , 2002, Berger MS et al, 2005) Лучевая терапия первичных глиальных опухолей головного мозга применяется в плане комбинированного лечения, в самостоятельном режиме она рассматривается как паллиативная при противопоказаниях к оперативному вмешательству (Kubo О , 2005)
В последнее десятилетие адъювантная химиотерапия стала более широко применяться в лечении первичных глиальных опухолей головного мозга, однако, ее роль до сих пор четко не установлена, она чаще всего рассматривается как
резерв при лечении рецидивов (Кобяков Г Л , 2002) В химиотерапии первичных глиальных опухолей головного мозга большое значение имеют пути и методы введения препаратов, что определяется существованием гематоэнцефалическо-го барьера, нивелирующего терапевтические эффекты цитостатиков (Главац-кий А Я , 2002, Короткевич Е А , 2002) Попытки преодолеть гематоэнцефали-ческий барьер привели к развитию интратекальной химиотерапии первичных глиальных опухолей головного мозга, которая помимо существенных преимуществ, не лишена недостатков (Григоров С В , 2004, Сидоренко Ю С , 2004, Айрапетов К Г , 2006, Mizuno М , Yoshida J , 2005)
Методы химиотерапии нередко способствуют нарушению естественных механизмов противоопухолевой защиты организма, что вызывает необходимость разработки и внедрения методов биотерапии в онкологии (Сидоренко Ю С , 2002-2005, Хансон К П и соавт , 2004) В связи с этим большие надежды в настоящее время возлагают на иммунотерапию, положительной чертой которой является способность компенсировать иммунодефицитные состояния и активировать неспецифическую противоопухолевую резистентность (Антимоник Н Ю и соавт , 2004, Владимирова Л Ю и соавт , 2004, Демидов Л В и соавт , 2004, ЗлатникЕЮ и соавт , 2004)
Оригинальные методы аутобиотерапии с использованием естественных сред организма, разрабатываемые в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте, являются, с одной стороны, эффективными и несут высокий биоадаптивный потенциал, с другой, низкотоксичными и простыми в исполнении, экономически приемлемыми (Григоров С В , 2004, Сидоренко Ю С , 2004, Айрапетов К Г , 2006)
Особый интерес в нейроонкологии представляет разработка методов локо-региональной аутобиотерапии, среди которых предложенная академиком РАН и РАМН Ю С Сидоренко аутоликворохимиотерапия (АЛХТ) (Сидоренко Ю С , 2004) Более углубленные исследования аутоликворохимиотерапии и разработка ее модификаций позволяют применять данный метод лечения опухолевой болезни с адресной патогенетической направленностью и эффективностью (Сидоренко Ю С , 2005, Айрапетов К Г , 2006)
Учитывая вышесказанное, мы сочли необходимым исследовать в клинике возможности нового метода лечения первичных глиальных опухолей головного мозга - аутоликворохимиоиммунотерапии (АЛХИТ), чьи достоинства и показания не изучены и нуждаются в углубленном исследовании
Цель исследования: улучшить результаты комплексного лечения больных с первичными глиальными опухолями головного мозга с помощью нового метода противоопухолевой терапии — аутоликворохимиоиммунотерапии с использованием индуктора интерферона - циклоферона
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
Разработать новую методику комплексного лечения первичных глиальных опухолей головного мозга — аутоликворохимиоиммунотерапию - путем сочетания известного метода аутоликворохимиотерапии и применения индуктора эндогенного интерферона - циклоферона
Изучить непосредственные и ближайшие результаты комплексного лечения первичных глиальных опухолей головного мозга при аутоликворохимиоиммунотерапии по сравнению с аутоликворохимиотерапией
Оценить частоту и степень токсических проявлений при применении аутоликворохимиоиммунотерапии в сравнении с аутоликворохимиотерапией
Изучить иммунологические показатели у больных в исследуемых группах
Оценить биоадаптивные возможности нового метода лечения на основании исследования неспецифических адаптационных реакций и некоторых биохимических показателей в крови и ликворе больных
Научная новизна работы В диссертационной работе впервые
Разработан новый метод лечения первичных глиальных опухолей головного мозга с применением индукторов эндогенного интерферона и аутосред организма в комплексе лечебных воздействий
Показаны отсутствие иммуносупрессивного действия и индукция неспецифических адаптационных реакций типа «активации» и «тренировки»
Практическая значимость работы. Данная методика лечения технически проста и легко воспроизводима в специализированных отделениях, при которой уменьшается выраженность общемозгового синдрома и очаговой неврологической симптоматики, она ускоряет социальную реабилитацию (обслуживание себя и работа по дому) и улучшает качество жизни Данная методика является экономически малозатратной
Внедрение результатов исследовании в практику. Метод аутоликворо-химиоиммунотерапии первичных глиальных опухолей головного мозга внедрен и применяется в отделении нейрохирургии Ростовского научно-исследовательского онкологического института
На рабочем месте обучено пять нейрохирургов
Основные положення, выносимые на защиту
Применение индукторов эндогенного интерферона в сочетании с адью-вантной эндолюмбальной аутоликворохимиотерапией в комплексном лечении первичных глиальных опухолей головного мозга способствует уменьшению проявлений нейротоксичности цитостатиков Аутоликворохимиоиммунотерапия улучшает ближайшие результаты лечения
Апробация диссертации состоялась 5 апреля 2007 г на заседании ученого совета при «Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте Росздрава»
Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 6-ти научных работах
Объем и структура диссертации Диссертационная работа изложена на 174 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов лечения и исследования, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций Указателя литературы, включающего 123 отечественных и 54 зарубежных литературных источников Работа иллюстрирована 22 таблицами и 20 рисунками
