Введение к работе
з
Актуальность темы исследования. Злокачественные глиальные опухоли являются наиболее часто встречающимися новообразованиями головного мозга. По данным эпидемиологических исследований, проведенных в экономически развитых странах за последние 20 лет, наблюдается тенденция неуклонного роста заболеваемости первичными опухолями головного мозга. В частности, заболеваемость первичными опухолями головного мозга, среди которых доля злокачественных глиом достигает 60%, в настоящее время составляет 11-13 случаев на 100 тысяч населения. Ежегодно в России глиальными опухолями заболевают около 10 тысяч пациентов. Следует отметить, что пациенты в возрасте от 40 до 70 лет составляют 70% всех наблюдений глиобластом (Олюшин В.Е., 2008).
Комплексное лечение злокачественных глиальных опухолей, включающее хирургические вмешательства, химио-, гормоно- и иммунотерапию, а также многочисленные виды лучевого лечения, за последние десятилетия достигло определенных успехов, однако прогноз заболевания по-прежнему остается неудовлетворительным. Согласно статистике, 2-летняя выживаемость больных глиоб-ластомами обычно не превышает 20%, а 5-летняя составляет менее 5% (Олюшин В.Е., 2008; Романенков В.М., Владимиров А.В., 2010; Очколярис В.Н., Можаев СВ., Волов М.Б., 2010; Birkholz D. et al, 2005; Rutkauskiene G., Labanauskas L., 2005).
На современном этапе развития нейрохирургии говорить о возможности тотального удаления подавляющего большинства злокачественных глиом нет оснований. Показано, что даже на расстоянии 4 см от удаленного опухолевого узла, в видимо не измененных тканях головного мозга, после хирургического вмешательства остается множество опухолевых клеток с высокой пролифера-тивной активностью. Более того, по мнению многих нейроонкологов, стремление к максимальному радикализму при удалении злокачественных астроцитом и глиобластом, расположенных в функционально важных зонах мозга, обычно приводящее к тяжелой инвалидизации пациентов, не только нецелесообразно, но и не гуманно. В данной ситуации критерием эффективности лечения должна
служить оценка качества жизни, под которой подразумевают совокупную характеристику физического, психологического и эмоционального статуса больного, а также его социальное и духовное благополучие (Олюшин В.Е., Улитин А.Ю., 2009; Kortmann R.D., 2005; Russell S.M. et al., 2005).
Анализ литературы свидетельствует, что результаты лучевого лечения нейроэктодермальных опухолей зависят от степени злокачественности, распространенности процесса и радиочувствительности новообразования. Большинство авторов сходится во мнении о несомненной действенности лучевой терапии, но при этом отмечается непродолжительность клинического эффекта в большинстве наблюдений (Бенцион Д.Л., 2004; Балканов А.С. и соавт., 2009; Kubo О., 2005).
Антибластическая терапия является одним из наиболее перспективных направлений в комплексном лечении злокачественных глиом головного мозга. Многие исследователи отмечают эффективность химиотерапии и включают ее в стандартные протоколы комплексного лечения, однако в большинстве случаев эффект ограничивается незначительным продлением средних сроков выживания и снижением качества жизни больных ввиду высокой токсичности современной цитостатической терапии (Виноградов В.М., Карташев А.В., 2008).
Несмотря на создание новых цитостатиков существенных результатов в лечении этой категории больных добиться не удалось (Осинов И.К. и соавт. 2009). В связи с этим все большую актуальность приобретают разрабатываемые в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте аутобиоте-рапевтические методы воздействия на опухолевую болезнь, основанные на биотрансформации вводимых цитостатиков при их инкубации с естественными аутосредами организма и поиск новых путей доставки антибластических агентов к опухолевым клеткам (Mason W.P., Cairncross J.G., 2005).
Аутоплазмохимиотерапия (АПХТ) является эффективным методом ауто-биотерапии, обладающим специфическим нейротропным действием. Клинико-экспериментальные исследования показали, что введение лекарственных пре-
паратов, инкубированных с аутоплазмой, сопровождается их повышенным накоплением и более длительным пребыванием в ткани головного мозга, что значительно пролонгирует период специфического действия препаратов (Владимирова Л.Ю., 2000, 2005; Сидоренко Ю.С., 2003; 2005; Айрапетов К.Г., 2006).
Использование резервуара Ommaya с выведением катетера непосредственно в ложе удаленной опухоли позволяет «обойти» гематоэнцефалический барьер и получить оптимальную концентрацию химиопрепарата в опухолевой ткани при введении существенно меньших доз, что приводит к снижению его токсического действия на весь организм. При таком пути введения заданное количество химиопрепарата воздействует непосредственно на опухолевую ткань и перифокальную зону, практически не инактивируясь ферментными системами крови и печени. Местное воздействие антибластических агентов на активно пролиферирующую опухолевую ткань, которая находится среди мозговых структур с низкой пролиферативной активностью, значительно снижает вероятность повреждения окружающих тканей мозгового вещества в процессе лечения злокачественных глиом (Алешин В.А и соавт., 2010; Voulgaris S., Partheni М., Karamouzis М. et al. 2002).
Учитывая вышеизложенное, мы сочли необходимым исследовать эффективность метода локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии в комплексном лечении больных глиальными опухолями высокой степени злокачественности.
Цель исследования: улучшить результаты комплексного лечения больных с глиальными опухолями головного мозга высокой степени злокачественности с помощью оригинального метода противоопухолевого воздействия - локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач: 1. Разработать способ локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии в комплексном лечении больных злокачественными глиальными опухолями, определить показания для его применения, дозы вводимых препаратов и режим лечения.
Оценить непосредственные и ближайшие результаты лечения с применением метода локальной аутоплазмохимиотерапии по субъективным клиническим проявлениям, неврологическому, общесоматическому статусу, изменениям на компьютерной и/или магнитно-резонансной томографии головного мозга.
Оценить токсические проявления способа локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии у больных злокачественными глиальными опухолями.
Изучить изменения показателей спинномозговой жидкости больных в процессе лечения (компоненты кининовой системы (общая активность трипси-ноподобных протеиназ, активность калликреина, содержание прекалликреина, активность кининразрушающего фермента), компоненты фибринолитической системы (активность плазмина и содержание его профермента плазминогена), активность универсальных ингибиторов протеолиза (альфа-2-макроглобулина и альфа-1-протеиназного ингибитора).
Научная новизна работы
В диссертационной работе впервые:
- разработан и применен в лечении больных злокачественными глиаль
ными опухолями головного мозга метод локальной пролонгированной ауто
плазмохимиотерапии с использованием препаратов цисплатина и метотрексата.
изучены эффективность и токсичность локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии у больных злокачественными'глиомами.
изучены изменения показателей спинномозговой жидкости больных в процессе лечения (компоненты кининовой системы (общая активность трипси-ноподобных протеиназ, активность калликреина, содержание прекалликреина, активность кининразрушающего фермента), компоненты фибринолитической системы (активность плазмина и содержание его профермента плазминогена), активность универсальных ингибиторов протеолиза (альфа-2-макроглобулина и альфа-1-протеиназного ингибитора).
Практическая значимость работы
Использование локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии значительно улучшает непосредственные и ближайшие результаты лечения больных злокачественными глиомами, способствует регрессу неврологической симптоматики и улучшению качества жизни.
Методика локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии технически проста и воспроизводима в специализированных отделениях.
Внедрение результатов исследования в практику
Метод локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии злокачественных глиальных опухолей головного мозга внедрен и активно применяется в отделении нейрохирургии Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Основное положение, выносимое на защиту
Применение локальной пролонгированной аутоплазмохимиотерапии в комплексном лечении больных злокачественными глиальными опухолями позволяет значительно улучшить непосредственные и ближайшие результаты терапии при снижении побочных токсичных проявлений.
Апробация диссертации состоялась 27 мая 2010 г. на заседании Ученого совета ФГУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт-Росмедтехнологий».
Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 6-ти научных работах.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 156 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала, методов исследования и лечения, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомен-
даций. Указатель литературы включает 117 отечественных и 93 зарубежных литературных источников. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 26 рисунками.
