Введение к работе
Актуальность темы. Для большинства промышленно развитых стран мира характерен рост числа заболеваний злокачественными новообразованиями. При этом рак легкого играет ведущую роль в структуре злокачественных опухолевых заболеваний (Напалков Н.П. и соавт., 1987; Чиссов В.Н. и соавт., 1995).
В то же время основным методом лечения злокачественных опухолей легкого и бронхов продолжает оставаться хирургический, как замосятельный, так и в комбинации с другими видами противоопухолевой терапии (Лян Н.В., Евтюхин А.И., 1992).
Не подлежит сомнению тот факт, что любое оперативное вмешательство приводит к закономерным интра- и послеоперационным расстройствам жизненно важных функций организма. Эти расстройства, получившие даже название послеоперационной болезни, характеризуются крайним напряжением компенсаторных механизмов, направленных аа скорейшую стабилизацию и нормализацию нарушенного гомеостаза.
Особенно тяжело протекает ранний послеоперационный период у Зольных, перенесших операции на легких по поводу злокачественных опухолей. При этом в клинике послеоперационной болезни доминируют явления острой дыхательной недостаточности. Операции на легких, как правило, травматичные, сопровождаются уменьшением полноценно функционирующей легочной паренхимы и кровопотерей.
Боль, неизбежно сопровождающая ранний послеоперационный период, нарушает функцию дыхательной мускулатуры, препятствует ча-зтой смене положения, уменьшает глубину дыхания, снижает эффективность откашливания, что закономерно приводит к бронхиальной обструкции и ателектазу (Гребенникова А.Т., Коотюченко А.Л., 1976). Хроме того, послеоперационная боль имеет и важный соматический компонент, приводя к мышечному и сосудистому спазму, ишемии, гипоксии и угнетению функции внутренних органов (Костючено А.Л., [968; Шанин Ю.Н., Волков Ю.Н. и др., 1978). Нельзя игнорировать а важность психологического компонента боли. Пациент, испытываю-ций послеоперационную боль, как правило, угнетен, подавлен, нередко негативно относится ко всем лечебным процедурам, не верит з выздоровление.
Большое значение придается оостоянию сердечно-сосудистой зистемы в раннем послеоперационном периоде. Компенсаторные воз-ложности миокарда часто ограничены сопутствующими заболеваниями:
хронической ишемической болезнью сердца, гипертонической болезнью, метаболическими нарушениями, приводящими к ухудшению трофики сердечной мшщы (Комяков И.П., 1978; Пахомов А.Г., 1989). В первые сутки после операции основной причиной циркуляторной гиподинамии является гаповоледая, а позднее - метаболические повреждения миокарда и нарушения агрегации форменных элементов крови (Колесников И.С. и соавт., 1968; Шанин Ю.Н. и соавт., 1973). Риск повторных сердечных аритмий на 2-5-е сутки после операции у таких больных значительный. Кроме того, независимо от характера операции, сердечные аритмии возникают чаще у больных старте 50 лет (Лебедева Р.Н., 1979, 1985). Важным фактором является также повышение давления в сосудах системы малого круга кровообращения, то есть увеличение преднагрузки на миокард левого желудочка (Костюченко A.I., 1976).
Все вышеназванные механизмы приводят к возникновению скрытого или явного синдрома острой дыхательной недостаточности (ОДН), проявляющейся на системном уровне гипоксией органов и тканей. При этом гипоксия, как мы видам, имеет смешанный характер, включая три формы из четырех известных: гипоксическую (или легочную), церкуляторную и гемическую. А к патологическим синдромам можно отнести - болевой, бронхообструктивный, воспалительный, анемический, гиподинамический, аритмический, нарушения микроциркуляции и агрегации форменных элементов крови, ишемию внутренних органов и ряд других.
Вот почему, с нашей точки зрения, заслуживают внимания любые попытки уменьшить влияние гипоксии на организм, в том числе и фармакологическим путем с помощью препаратов - антигипоксан-тов, то есть препаратов, которые не увеличивают кислородный поток, не улучшают вентиляцию, но влияя на тканевой метаболизм, существенно снижают потребность в кислороде и, таким образом, облегчают переносимость тканями и органами гипоксии.
В настоящее время, по своему принципиальному эффекту, можно различать субстратные и регуляторные антигипоксалты (Семиголов-скийН.Ю., 1994). Одним из перспективных представителей класса регуляторних антигипоксантов, обладающим многообразным защитным действием, на наш взгляд, является литиевая,соль гамма-оксимас-ляной кислоты или лития оксибутират. Именно многообразие его защитных свойств позволяло нам рассчитывать на эффективность использования препарата при операциях по поводу рака легкого.
По механизму действия лития окоибутират близок к "классическим" антигяпоксаятам - гутишну, амтизолу, натрия оксибутярату, однако в эксперименте обладает более высокой активностью (Иванова И.А., Бобков Ю.Г., 1984; Иванова И.А. и соавт., 1985).
Таким образом, использование в раннем послеоперационном периоде лития оксибутирата с целью профилактики и фармакокоррекции (начиная с этапа премедикадии) последствий хирургического стресса, представляет несомненный научный интерес и имеет большое практическое значение.
Цель исследования. Основной целью работы является комплексное клиническое исследование защитных антигипоксических свойств лития оксибутирата во время операций и в раннем послеоперационном периоде у больных раком легкого.
Основные задачи исследования.
-
Изучить влияние лития оксибутирата на клиническое течение анестезии и раннего послеоперационного периода у больных, оперированных по поводу рака легкого.
-
Изучить влияние лития оксибутирата на некоторые параметры сердечно-сосудистой системы во время анестезии и в раннем послеоперационном периоде.
-
Изучить возмо;щость и целесообразность применения лития оксибутирата как компонента в лечении острого болевого синдрома в послеоперационном периоде.
-
Изучить влияние лития оксибутирата на динамику некоторых лабораторных показателей после операции.
-
Изучить влияние лития оксибутирата как антигипоксанта на показатели газообмена.
-
Изучить влияние лития оксибутирата на динамику тиреоидных гормонов у оперированных больных.
Научная новизна. Основная информация доступных нам источников литературы, посвященных исследованию лития оксибутирата, носит экспериментальный характер, а клинические работы касаются лишь отдельных сторон эго действия. Применение лития оксибутирата в клинике послеоперационной интенсивной терапии практически не проводилось. Таким образом, научная новизна данной работы заключается в том, что впервые проведено комплексное клиническое исследование защитных, антигипоксических и иных, упомянутых выше, свойств препарата у больных раком легкого во время операции и в раннем послеоперационном периоде.
ПтагегЛческое значение. Выполнение данного исследования позволило провести комплексную оценку возможности и целесообразности клинического применения препарата у больных, оперируемых по поводу рака легкого, оценить их защитный, антистреосорный, анти-типоксический и другие положительные эффекты, вытекающие из многообразия механизма действия препарата. Результаты данной работы поаволяют дать практические рекомендации по применению антигипок-сантов в схеме анестезиологического пособия и послеоперационной интенсивной терапии. Основным практическим результатом применения лития оксибутарата, по нашему мнения, является улучшение течения раннего послеоперационного периода: оптимизация психоэмоционального статуса и обезболивания, нормализация кислородного режима организма и в целом уменьшение частоты и тяжести осложнений, связанных с интра- и послеоперационной гипоксией.
Гак как операция по поводу рака легкого является универсальной моделью травматичной онкологической операции, все практические результаты данной работы могут быть использованы и в других областях хирургической онкологии.
Апробация работы. Материалы работы доложены на Всесоюзной юбилейной научной конференции, посвященной 90-летию со дня рождения академика АШ СССР И.С.Колесникова (декабрь 1991 г.) в ВМА им. С.М.Кирова (Ленинград); на первой конференции Российской Ассо циации по изучению боли (декабрь 1993 г.) в Москве; на 379-ом заседании Общества анестезиологов и реаниматологов г.С.-Петербурга (22 декабря 1993 г.); на Российской научной конференции "Анти-гипоксанты и актопротекторы: итоги и перспективы" (март 1994 г.) в Санкт-Петербурге; на 4-ом Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (июнь 1994 г.) в г.Москве; на 10-ом Всероссийском пленуме Правления Общества и Федерации анестезиологов и реаниматологов (1995 г.) в г.Нижнем Новгороде.
Структура и объём работы. Работа состоит из введения, обзора литературы, материала и методика, 6-ти разделов собственных иссле дований, заключения и выводов. Работа содержит НО страниц, иллюстрирована 14 таблицами и 6 рисунками. Библиография включает 200 источников отечественной и зарубежной литературы.
![Экспрессия HER-2/neu и применение герцептина при раке молочной железы [Электронный ресурс]](/i/i/4306/201570.png "Экспрессия HER-2/neu и применение герцептина при раке молочной железы [Электронный ресурс] Ганьшина Инна Петровна")
