Введение к работе
Актуальность темы. Рак поджелудочной железы одна из сложных проблем современной онкологии. С 2004 по 2009 г. отмечено увеличение числа вновь выявленных больных как мужского на 8,1%, так и женского пола на 13,1% . В России в 2009 г. выявлено 14 723 больных раком поджелудочной железы. Доля рака поджелудочной железы в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями органов пищеварения в России составила 11,4%, что соответствует 4-му ранговому месту после рака желудка, ободочной и прямой кишки (М.И. Давыдов, Е.М. Аксель, 2011).
Хирургический метод лечения занимает центральное место в терапии данного заболевания, однако из-за проблем ранней диагностики этого процесса лишь 15% больных являются потенциально резектабельными, при этом у 86% пациентов, подвергшихся только хирургическому лечению, в дальнейшем развиваются рецидивы. Продолжительность жизни при метастазирующем раке поджелудочной железы не превышает 3–6 мес. (Стенина М.Б., 2004).
Значение лучевой терапии, химиотерапии и химиолучевой терапии в лечении рака поджелудочной железы продолжает исследоваться, хотя целесообразность их использование в виде адъювантной терапии остается спорным (Харченко В.П., Солодкий В.А., Чхиквадзе В.Д. и соавт., 2012). Попытки адъювантного лечения с помощью химиотерапии без сопутствующего облучения ложа удаленной опухоли не дают хороших результатов. Так, крупное американское рандомизированное исследование сообщает об отсутствии значимых различий в выживаемости больных основной и контрольной групп. Сходные данные получены и в японских работах (Важенин А.В., Михайлова С.А., 2006, Togava A., Ito H., Kimura F. et al. 2003, Burch P.A., Block M., Schroeder G. еt al. 2000, Jessup J.M. 1993). О влиянии адьювантной химиолучевой терапии на выживаемость пациентов раком поджелудочной железы свидетельствуют крупный метаанализ, проведенный в США. Он объединил опыт лечения 607 пациентов. По опубликованным в 2006 г. данным Khanna А. и соавт. не выявлены значимые преимущества радиохимиотерапии по сравнению с изолированным оперативным вмешательством. Адъювантная терапия у многих пациентов отсрочивается на 6—8 недель из-за затяжного послеоперационного восстановления, что заставляет задуматься о методах предоперационной химиолучевой терапии. Данные большинства опубликованных в последнее время исследований о воздействии неоадьювантной химиолучевой терапии на продолжительность жизни пациентов демонстрируют увеличение выживаемости больных на 4-5 месяцев (Кек Т. 2011).
Учитывая неудовлетворительные результаты хирургического лечения, практическую невозможность ранней диагностики заболевания, в настоящее время единственная надежда на увеличение продолжительности жизни больных может быть связана только с совершенствованием существующих и разработкой новых методов противоопухолевого лечения, чему и было посвящено наше исследование.
Цель исследования: улучшение результатов комплексного лечения больных раком поджелудочной железы за счет использования методики предоперационной модифицированной химиолучевой терапии.
Задачи исследования:
1. Разработать методику неоадьювантной химиолучевой терапии рака поджелудочной железы.
2. Изучить результаты лечения пациентов после применения предложенной методики лечения.
3. Изучить морфологические изменения в первичном опухолевом очаге под воздействием неоадьювантной химиолучевой терапии.
4. Изучить ДНК-цитометрические параметры опухоли поджелудочной железы после применения разработанной методики.
Научная новизна работы
В процессе исследования впервые разработан и применен в клинике метод неоадьювантной химиорадиотерапии больных раком поджелудочной железы с введением радиофарммодификаторов в катетеризированную пупочную вену. В работе доказана принципиальная возможность улучшения результатов лечения больных раком поджелудочной железы при проведении предоперационной химиолучевой терапии. Впервые ДНК-цитометрическим методом показаны изменения в клеточном цикле опухолевых клеток после воздействия модифицированной лучевой терапии.
Практическая значимость работы
Применение результатов полученных в работе позволяет повысить показатели выживаемости пациентов страдающих раком поджелудочной железы, увеличить безрецидивный период у больных данной патологией.
Основное положение, выносимое на защиту
Неоадьювантная химиолучевая терапия по разработанной методике повышает продолжительность жизни больных раком поджелудочной железы, не увеличивая числа послеоперационных осложнений.
Внедрение результатов исследования в практику
Методика предоперационной модифицированной химиолучевой терапии рака поджелудочной железы применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Апробация работы
Апробация работы состоялась на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 16 мая 2013 года.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ (из них 3 в рецензируемых ВАК изданиях). Результаты работы доложены на VII съезде онкологов и радиологов стран СНГ, Астана 5-7 сентября 2012.
Соответствие диссертации паспорту специальности. Основные научные положения и выводы, описанные в диссертационной работе, соответствуют паспорту специальности 14.01.12 онкология. Результаты работы соответствуют пунктам 5 (совершенствование методов лучевой терапии и радиохирургии) и 6 (внедрение в клиническую практику достижений фармакологии в области создания и использования цитостатиков, гормонов, биологически активных препаратов) области исследования.
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 60 отечественных и 93 зарубежных источников. Работа содержит 47 таблиц и 26 рисунков.
