Введение к работе
Актуальность проблемы.
Таксаны, и паклитаксел в частности, относительно новый класс противоопухолевых препаратов. Каждое появление нового цитостатика jcjii.i актуальным поиск оптимальных пуіеіі ею использования, что подразумевает определение спектра чувствительных опухолей, эффективной цитостатической дозировки и режима ее введения, возможность комбинирования с другими противоопухолевыми препаратами. В 1994 году, когда была начата эта работа, было известно, что наиболее чувствительными опухолями к паклитакселу является рак молочной железы и яичников(Но1тез F.A., 1991; Gianni L., 1994; Sledge G.W.,1994.).
При раке молочной железы паклитаксел был рекомендован в режиме монотерапии в качестве химиотерапии второй линии после прогрессирования заболевания у больных, получавших доксорубицин. Значение паклитаксела в качестве химиотерапии первой линии не было определено. В связи с этим было интересно изучить эффективность паклитаксела в комбинации с доксорубицином у больных метастатическим раком молочной железы.
Основой комбинированной химиотерапии распространенного рака яичников являются препараты платины. Эффективность комбинаций с включением производных платины составляет около 70%. К сожалению, у большинства больных возникает прогрессирование в течение года после окончания терапии. Паклитаксел показал свою активность в качестве химиотерапии второй линии у больных с прогрессированием заболевания после цнеплатина. Поэтому оправдано изучение комбинации цисплатина и паклитаксела в качестве химиотерапии первой линии. Тем более, что первые исследования, в которых изучалась комбинация паклитаксела и цисплатина выявили ее
преимущество перед комбинацией, включающей цисплатин и циклофосфан (McGuire W.P.,1996).
Цель и задачи исследования.
Улучшение результатов лечения больных распространенным
раком молочной железы и яичников за счет повышения эффективности индукционной химиотерапии, при использовании комбинаций с новым противоопухолевым препаратом — паклитаксел.
При проведении данного исследования были поставлены следующие задачи:
-
Оценить эффективность и токсичность комбинации паклитаксел/доксорубицин при лечении больных распространенным раком молочной железы.
-
Оценить эффективность и токсичность комбинации паклитаксел/цисплатин при лечении больных распространенным раком яичников.
3. Оценить эффективность и токсичность химиотерапии препаратом
паклитаксел при проведении второй линии химиотерапии у больных
распространенным раком яичников.
Научно-практическая значимость.
В результате исследования проведена оценка токсичности и эффективности нового противоопухолевого препарата паклитаксел в режиме монотерапии и комбинации с доксорубицином и цисплатином при лечении больных распространенным раком молочной железы и яичников.
В нашем исследовании при лечении больных раком молочной железы частота объективного эффекта составила 57%, и средняя
продолжительность жизни 19 месяцев. Комбинация
паклитаксел/доксорубицин обладает незначительной
кардиотоксичностью при величине кумулятивной дозе локсорубишша не более 300 мг/м".
Результаты данного исследования впервые гшіг.Сігльствуют о целесообразности применения комбинации паклитаксела и доксорубицина в качестве химиотерапии первой линии больных метастатическим раком молочной железы. Умеренная токсичность комбинации позволяет проводить лечение в амбулаторных условиях. Данная комбинация может быть рекомендована для использования в практике онкологических учреждений.
Наши результаты согласуются с данными о высокой эффективности комбинации паклитаксел/ цисплатин у больных раком яичников. Частота объективного эффекта составила 75%, среднее время до прогрессирования 9 месяцев и средняя продолжительность жизни 20 месяцев. Комбинация паклитаксел/ цисплатин обладает умеренной токсичностью и может быть рекомендована для проведения химиотерапии первой линии больным распространенным раком яичников.
Паклитаксел в качестве второй линии химиотерапии у больных диссеминированным раком яичников, получавших ранее цисплатин, эффективен у 32% больных с продолжительностью ремиссии 11 и 8 месяцев для больных достигших полного и частичного эффекта соответственно, обеспечивая среднюю продолжительность жизни 12 месяцев.
Апробация диссертации
Диссертация апробирована 8 апреля 1999 года па совместной научной конференции отделения клинической фармакологии и химиотерапии, отделения химиотерапии, отделения изучения новых противоопухолевых препаратов, отделения онкогинеколопш, отделения опухолей молочных желез, отделение хирургической диагностики опухолей.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 4 научные работы.
Объем и структура диссертации.
