Введение к работе
Актуальность темы диссертации
Онкологические заболевания занимают одну из лидирующих позиций по причинам смертности, как у детей, так и во взрослой популяции. Ежегодно в Санкт-Петербурге регистрируется порядка 19 000 новых случаев онкологической патологии, причем значительную долю составляют лица репродуктивного возраста и дети (Мерабишвили В.М., 2008-2010). За последние годы благодаря использованию комбинированных и комплексных методов терапии удалось достигнуть значительных успехов в лечении злокачественных новообразований. В онкопедиатрии уровень общей выживаемости по совокупности нозологии на сегодняшний день составляет около 70% (Белогурова М.Б, 2002). По данным зарубежных авторов 1 из 1000 взрослых женщин - излеченная от онкологического заболевания в детском возрасте (Wallace W., Blacklay А., 2004). В связи с этим возникают проблемы качества жизни излеченных пациенток. Каждый из методов лечения опухолей может вызывать определенные осложнения, как непосредственные, так и отдаленные (Белогурова М.Б, 2002). Одной из наиболее уязвимых является репродуктивная система. Неблагоприятные эффекты со стороны овариальной функции вследствие проведения агрессивной терапии злокачественных новообразований могут проявляться бесплодием и преждевременным истощением яичников (Chapman R., Haney A., Stillman R., 1981). Понимание механизмов влияния противоопухолевого лечения на функции матки и яичников является необходимым для раннего эффективного обсуждения данной проблемы с пациентками, в случае несовершеннолетия - с их родителями, а также выбора наиболее подходящего метода сохранения фертильности. Сегодня сохранение генетического материала для отсроченной реализации репродуктивной функции и преодоления бесплодия считается важным этапом комплексного подхода к оказанию медицинской помощи пациенткам со злокачественными новообразованиями. Благодаря прогрессу, достигнутому в сфере репродуктивных технологий и изобилию методов сохранения фертильности (Быстрова О.В., Калугина А.С., 2009), у онкологов появилась возможность выбора наиболее подходящего из них для каждой конкретной больной. Важно понимать, что онкологическая патология в анамнезе не является противопоказанием для реализации репродуктивной функции (Мои-сеенко Е.И., 2009), и, поэтому, объединение онкологии и репродуктивной медицины привело к формированию нового направления - онкофертильности (Woodruff Т., Snyder К., 2007).
Из всех существующих методов сохранения фертильности для онкологически больных детей препубертатного возраста наиболее перспективным является криоконсер-вация ткани яичника. Данный метод не требует гормональной стимуляции, наличия постоянного партнера репродуктивного возраста, отсрочки проведения противоопухолевой терапии, и его можно применить у больной любого возраста (Moffa F., Biacchiardi С, 2007). Все вышеизложенное обусловливает актуальность и необходимость продолжения научных исследований по этому вопросу в области онкологии с целью выявления групп наибольшего риска нарушения овариальной функции среди пациенток данной группы, а также дальнейшего изучения и внедрения в практику метода криоконсервации ткани яичника, как единственного доступного у детей. Несмотря на большую практическую значимость данной проблемы, на сегодняшний день она недостаточно освещена, что и подтверждает актуальность данного исследования, и определяет его цели и задачи.
Цель работы
Формирование алгоритмов ведения онкологических пациенток в зависимости от предполагаемого объема лечения злокачественных новообразований и ожидаемого риска нарушения репродуктивной функции для оптимизации методов сохранения фертильности.
Основные задачи исследования
-
Изучить влияние противоопухолевой терапии на репродуктивную функцию пациенток в пре- и пубертатном периодах.
-
Оценить гормональный статус и овариальный резерв у пациенток, подвергшихся противоопухолевой терапии по поводу гемобластозов и солидных опухолей в детском возрасте, по сравнению со здоровыми женщинами.
-
Оценить гормональный статус пациенток после аутотранеилантации криокон-сервированной ткани яичника, подвергшихся комплексной терапии злокачественных новообразований женской репродуктивной системы.
-
Провести мониторинг фолликулогенеза с целью оценки потенциальной способности аутотрансплантированной ткани яичника к созреванию ооцитов.
-
Оценить отношение к болезни в структуре адаптации онкологических пациенток, подвергшихся аутотрансплантации ткани яичника.
-
Сформировать группы риска повреждения репродуктивной системы среди пациенток детского возраста со злокачественными новообразованиями и определить показания для проведения криоконсервации ткани яичника у больных данной группы
Научная значимості, и новіпна работы
Впервые в РФ в результате проведенного исследования изучено и продемонстрировано влияние противоопухолевой терапии на репродуктивную функцию у детей. Впервые выделены клинические группы пациенток с нарушениями репродуктивной системы после противоопухолевой терапии. Сформированы подходы к оценке ожидаемого риска повреждения овариалыюй функции. Охарактеризованы принципы профилактики повреждения репродуктивной системы у девочек. Выполнена оценка нового метода сохранения фертильности у больных онкологической патологией - криокопсервации ткани яичника с последующей аутотрансплантацией, в свете его возможного применения в онкопедиатрии.
Практическая ценность работы
В результате проведенной работы доказано негативное влияние противоопухолевой терапии на репродуктивную функцию, проводимой у девочек с онкологической патологией.
Оценена репродуктивная функция у пациенток раннего репродуктивного возраста с противоопухолевой терапией в анамнезе по сравнению со здоровой популяцией женщин. Показана взаимосвязь объема проводимой терапии и степени снижения овариально-го резерва.
Проведена оценка метода криоконсервации ткани яичника с последующей аутотрансплантацией как возможности сохранения генетического материала у онкологических пациенток. Доказана способность аутотрансплантированной ткани яичника к фолликуло-генезу и восстановлению гормонального фона у пациенток с постовариоэктомическим синдромом. Сформированы показания для применения указанного метода в онкопедиатрии.
Положения диссертации, выносимые на защиту
-
Противоопухолевая терапия, проводимая в детском возрасте, приводит к нарушению репродуктивной функции.
-
Степень гонадотоксичности противоопухолевого лечения определяется его видом, объемом и возрастом пациентки на момент лечения.
-
Аутотрансплантация ткани яичника у пациенток с онкогинекологической патологией, подвергшихся комплексному лечению, приводит к восстановлению гормонального фона, сохраняющегося на протяжении последующих 2-3 лет.
4. Показания для проведения криоконсервации ткани яичника определяются в зависимости от степени ожидаемой гонадотоксичности противоопухолевого лечения.
Внедрение результатов в практику
Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы детского онкологического отделения ГКБ№31, а также Городского онкологического диспансера г. Санкт-Петербурга. Материалы работы используются в чтении лекций студентам СПбГПМА.
Апробация
Материалы диссертации доложены на 3 Международном симпозиуме по Клеточной терапии и трансплантации (С.-Петербург, 2009г.), на VII Съезде онкологов России (Москва, 2009г.), на Всероссийской научно-практической конференции по онкогинеколо-гии (С.-Петербург, 2010г.), на Международной конференции по Раку у подростков и молодых взрослых (Лондон, 2010г.), на Первом международном симпозиуме по Лимфоме Ходжкина у детей, подростков и молодых взрослых (Арлингтон, Вирджиния, 2011г.), на I научно-практической конференции детских онкологов СевероЗападного региона (С.Петербург, 2011г.) По теме диссертации опубликовано 9 научных работ.
Объем и структура диссертации
