Введение к работе
Актуальность темы. Первичный рак печени (ПРП) находится в числе наиболее часто встречаемых разновидностей рака в мире, в основном за счет стран Африки и Юго-Восточной Азии, и составляет 8,7% от всех опухолей Заболеваемость первичным раком печени колеблется от 2,8 до 40,1 на 100 000 населения, в зависимости от пола, возраста и региона (Као J et al, 2005, West J et al, 2006, Hayat M J et al, 2007)
Для России рак печени является относительно редкой формой злокачественных новообразований В структуре онкологической патологии заболеваемость среди мужчин и женщин составляет 5,5 и 4,0 на 100 000 человек соответственно Смертность от рака печени в России на 2003 г составляет у мужчин и женщин 6,9 и 4,8 на 100 000 человек (Аксель Е М , Давыдов М И, 2005) Пятилетняя выживаемость крайне низка и составляет 4-10% (Jemae A et al, 2007)
Этиология и патогенез злокачественных поражений вообще, и печени в частности, на сегодняшний день остаются до конца не изученными
В основе возникновения и развития гепатоцеллюлярного рака лежит множество факторов экзогенного и эндогенного характера, хронические воспалительно-дегенеративные и наследственные заболевания печени, метаболические нарушения, приводящие к нестабильности генов печеночной клетки и их мутациям
Среди причин, дестабилизирующих структуры гепатоцитов, следует в первую очередь выделить хроническую вирусную инфекцию, циррозы печени и алкогольную интоксикацию
В мире 16,0-50,0% гепатоцеллюлярных карцином обусловлены хронической HBV и 20,0-30,0% - HCV-инфекцией (Michielsen Р Р et al, 2005) Риск возникновения рака печени при хроническом носительстве вируса гепатита В в 150-200 раз выше, чем у здоровых людей Коэффициент риска заболеваемости гепатоцеллюлярным раком оценивается как 7,28 для гепатита В и 40,38 - для гепатита С (Моп М et al, 2000)
Частота ежегодного возникновения рака печени у больных с различными формами цирроза составляет 3-6%, а общий риск развития гепатоцеллюлярной карциномы на фоне цирроза составляет 19-57% (Майер К П, 2004) Многие авторы выделяют алкоголь как самостоятельный фактор риска возникновения рака печени Процент больных с первичным раком печени злоупотреблявших алкоголем составляет 23-58% (Morgan Т R et al, 2004, Donaeto F et al, 2006)
Ранняя диагностика первичного рака печени и его предшественников является одной из наиболее сложных в современной онкологии Несмотря на наличие ряда диагностических методов, способствующих выявлению предопухо-левых состояний, позволяющих установить диагноз, а также выявить ранние фазы злокачественного процесса, многие аспекты этой проблемы остаются не решенными
В частности, не разработан простой организационно-методический и клинический подход, позволяющий дать своевременную и объективную оценку статуса пациента, у которого имеются предраковые заболевания
В связи с этим, нами предпринято изучение влияния некоторых факторов онкологического риска на возникновение гепатоцеллюлярного и холангиоцеллю-лярного рака Оценивались половозрастные различия, существующие хронические заболевания, особенности образа жизни и привычки (употребление алкоголя), а также питательный статус пациентов при раке в сопоставлении с неопухолевыми процессами печени
Целью проведенного исследования явилось улучшение методов раннего выявления злокачественных новообразований печени на базе данных о факторах риска их возникновения с последующим формированием групп пациентов, подлежащих специальной санации
Поставленная цель достигалась решением следующих задач: 1 Изучить частоту и распространенность рака печени и желчевыводя-щих путей в Ростове-на-Дону и Ростовской области за период с 1994 по 2003 гг, а также определить потери ожидаемых лет жизни при гепатоцеллюлярном раке
-
Оценить частоту перенесенных вирусных гепатитов А, В, С, Д, как фактора риска гепато- и холангиокарциномы
-
Оценить частоту и характер наличия цирротических поражений при злокачественных поражениях печени
-
Определить степень влияния продолжительности и объема употребления алкоголя на возможность развития рака печени
-
Выяснить характер и частоту сопутствующих доброкачественных процессов у больных с опухолями печени, а также питательный статус пациентов
-
Провести анализ колебаний уровней некоторых онкомаркеров (АФП, СА 19-9, РЭА) в сыворотке крови при раке печени и доброкачественных заболеваниях печени
-
Сопоставить исследуемые показатели с данными, полученными у пациентов с неопухолевыми процессами печени и желчевыводящих путей (гепатиты различной этиологии, циррозы печени различной стадии компенсации, ге-мангиомы, паразитарные и непаразитарные кисты печени, желчнокаменная болезнь)
-
Разработать шкалу онкологического риска и дать рекомендации по характеру и объему необходимых исследований для выявления предраковых процессов печени и ранних стадий их развития
Научная новизна и значимость полученных результатов
Впервые в работе на базе сопоставительного анализа некоторых эндогенных и экзогенных факторов риска возникновения рака печени, сопутствующих хронических заболеваний, разработан организационно-методический «инструмент» - новая органная шкала риска
Впервые сформированы группы риска возникновения гепатоцел-люлярного рака, а также его неманифестированных форм
Впервые установлены оптимальные объемы и временные интервалы необходимых первичных и повторных исследований в зависимости от наличия и степени выраженности факторов риска возникновения рака печени
Впервые представлены данные о частоте рака печени в г Ростове-на-
Дону и Ростовской области и определены потери ожидаемых лет жизни при
данной патологии
Основные положения, выносимые на защиту
В возникновении гепатоцеллюлярного рака главными предрасполагающими факторами являются хронические вирусные гепатиты В и С, циррозы печени различной этиологии и злоупотребление алкоголем
Разработанные шкалы риска объективно отражают роль предшествующих поражений печени в генезе гепатоцеллюлярного рака
Апробация работы Апробация диссертации состоялась 29 марта 2007 г на заседании ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 176 страницах печатного текста Состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, приложения, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 220 источников, из них 108 отечественных и 112 иностранных Работа иллюстрирована 74 таблицами и 63 рисунками
