Введение к работе
Актуальность проблемы. Рак легкого занимает первое место в структуре онкологической заболеваемости России,При этом обращает на себя внимание низкая выделяемость больных (19,7%) в 1-2 стадиях и высокая (более 3QX) их доля в 4 стадии заболевания (Трахтен-берг А.Х. и соавт.,1992; Переводчикова Н.И. и соавт.,1993).
Среди оперированных по поводу рака легкого около 702 больных имеют проскоклеточный гистотип этого новообразования (Блохин Н.П. И соавт. ,1979;' Volm М. et.al.,1988; Drlngs P.,1990).
Основным методом лечения больных плоскоклеточным раком является хирургический. Однако, в связи с трудностью ранней диагностики и поздней обращаемостью, у БОЛ пациентов к моменту выявления опухолевого процесса уже имеются отдаленные метастазы, и радикальную операцию удается провести лишь к 10-12* из них (Чкссов В.И. и соавт.,1989; Holmes E.Cannack,1989; Miller Т.P.,1990). В целом же выживаемость больных свыше 5 лет не превышает 20-30*, причем две трети больных после хирургического лечения умирают в первые три года (Лященко В.И.,1973; Богдан Т.Т.,1984; Чкссов З.И. и соавт.,1989; Борисов В.И. и соавт.,1990).
Для улучшения результатов лечения рака легкого применяются комбинированные подходы - сочетание операции с лучевой терапией и/или химиотерапией, что позволяет существенно увеличить 3- и Б-летнюю выживаемость и достоверно снизить процент отдаленных метастазов (Пирогов А.И. и соавт.,1976; Трахтенберг А.Х. и соавт., 1989; Чиссов В.И. и соавт.,1989).
Успехи лекарственной терапии в настоящее время определяются не только применением новых противоопухолевых препаратов, не и совершенствованием режимов и схем химиотерапии. Основными параметрами при назначении химиотерапии являются гистологический тип опухоли, степень ее дифференцировки, стадия опухолевого процесса,
- г -
пол и возраст больного (Suit H.D. et.al.,1980; Peters L.J. et.al.,1982; Tucker S.L. et.al.,1989). В то же время, клиницистам известна широкая вариабельность в индивидуальной реакции опухолей на химиотерапию даже в однородных по указанным параметрам труппах больных. В целом же, при таком подходе, по данным ретроспективно-, го анализа ВОЗ, химиотерапия не оказывает существенного эффекта на течение опухолевого процесса по крайней мере у 50% больных.не-мелкоклеточным раком легкого.
Поэтому представляется актуальной проблема поиска новыхпутей оптимизации химиотерапии онкологических больных и, в частности,-плоскоклеточного рака легкого (ПРЛ). Одним из путей решения этой проблемы является разработка и апробация в клинике методов индивидуального прогнозирования реакции опухолей на предполагаемые химиотерапевтические агенты. Адекватное прогнозирование реакции опухолей на химиотерапию имеет не только клиническую, но и социальную значимость, т.к. индивидуализация лечения путем исключения из схем неэффективных препаратов, избавит больных от бесполезных и к тому же небезразличных для организма воздействий и, в конечном итоге, позволит повысить эффективность их лечения.
В настоящее время отечественными и зарубежными авторами описан ряд методов оценки индивидуальной реакции опухолей человека на химиопрепараты в системах ин виво и ин витро, включающих исследование опухолевых клеток и опухолевых тканей (Деденков А.Н. с соавт.,1987; Bogden А.Е.,1986; Stratton J.А.,1987; Jnoue К. ,1989). Так, в целях прогнозирования индивидуальной реакции рядом авторов используется метод оценки влияния цитосгатиков на скорость роста трансплантатов опухолей человека под капсулой почки животных (подкапсульный тест) (Bogden А.Е.,1986; Volm et.al., 1987; Parnes S.M. et.al.,1989; Бедро U.U. с соавт.,1989). Однако
следует отметить, что большая часть опубликованных работ касается исследования опухолей различных локализаций и гистологических типов от больных с разными стадиями заболевания, т.е. не описано систематических данных о прогностической роли метода в отношении какого-либо конкретного типа опухолей, не известны возможности, критерии и граница его применимости в отношении прогнозирования химиочувствительности опухолей легкого человека к цитостатикам с разным механизмом действия.
Цель работы.
Целью настоящей работы является исследование закономерностей реакции трансплантатов немедкоклеточного рака легкого на цитостатики с помощью подкапсульного теста и улучшения результатов лечения больных с опухолями этой локализации.
Задачи работы.
-
Исследовать биологические особенности роста трансплантатов плоскоклеточного рака легкого под капсулой почки иммунодепресси-рованных животных.
-
Изучить реакцию плоскоклеточного рака легкого на традиционно применяемые в онкологической клинике противоопухолевые препараты у экспериментальных животных.
-
Определить возможности подбора с помощью подкапсульного теста наиболее эффективных сочетаний цитостатиков.
-
Провести клинико-экспериментальный анализ чувствительности/резистентности плоскоклеточного рака легкого человека к лекарственной терапии.
-
Оценить клиническую прогностическую значимость подкапсульного теста на примере немелкоклеточного рака легкого.
Научная новизна.
Впервые с помощью подкапсульного теста оценена индивидуальная реакция однородной группы опухолей - плоскоклеточных карцином легкого - на традиционно применяемые в онкологической клинике цитостатики.
Выявлена тенденция быстрорастущих высокогетерогенных по ростовым характеристикам карцином быть чаще химиорезистентными, чем химиочувствительньши.
Установлено, что резистентность в подкапсульном тесте плоскоклеточных карцином легкого как к циклофосфану, так и к метот-рексату не зависит от резистентности этих карцином к другим цитостатикам. В то же время, резистентность в подкапсульном тесте плоскоклеточного рака легкого к циклофосфану или метотрексату яе-ляется более чем в 85Х случаях признаком резистентности опухоли к адриабластину, винкристину, платидиаму, т.е. резистентность к циклофосфану и метотрексату является косвенным признаком проявления плоскоклеточными карциномами наклонности к подихиморезистент-ности.
Выявлено два параметра (скорость роста трансплантатов под капсулой почки и степень внутриопухолевой гетерогенности в ростовых характеристиках трансплантатов опухоли под капсулой почки), измеряя которые можно с вероятностью в 83Х прогнозировать клиническую агрессивность опухолевого процесса, т.е. среди больных с клинически локальным опухолевым процессом можно выделять пациентов, у которых возможна быстрая его генерализация.
Практическая значимость.
1. Установлено, что по исследованию реакции плоскоклеточных
- 5 -карцином на отдельные цитостатики с помощью подкапсульного теста можно вычислять и предлагать для клинического использования наиболее эффективные схемы полихимиотерапии.
-
Наиболее характерными клиническими признаками полихимиоре-зистентности шгаскоклеточного рака легкого в подкапсульном тесте оказались: размеры опухоли, не превышающие Т2 у больных старше 50 лет,и без клинически выявленных метастазов.
-
В результате клинической апробации разработанных подходов к индивидуальному прогнозированию показано, что данные об индивидуальной реакции плоскоклеточных карцином на цитостатики целесообразно учитывать при назначении этой группе больных адъювантной химиотерапии для улучшения отдаленных результатов лечения.
Апробация работы.
Основные положения диссертации доложены на XXIII Московской конференции молодых ученых и специалистов МНИОИ им.П.А.Герцена (1990 г.); П координационном совещании "Прогнозирование реакции опухолей и организма на лучевое воздействие" (Обнинск, 1990); объединенной научно-практической конференции отделений прогноза эффективности консервативного лечения, химиотерапии, экспериментальной терапии опухолей, легочной онкологии, клиники экспериментальных животных МНИОИ им.П.А.Герцена (1993 г.).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 5 работ.
Структура и объем диссертации.
![Комбинированная химиотерапия диссеминированного рака желудка [Электронный ресурс]](/i/i/4496/204579.png "Комбинированная химиотерапия диссеминированного рака желудка [Электронный ресурс] Коробкин Сергей Андреевич")
