Введение к работе
Актуальность темы
Рак предстательной железы (РПЖ) во многих странах является одним из наиболее часто встречающихся злокачественных новообразований у мужчин среднего и пожилого возраста. Летальность от РПЖ в России уступает лишь смертности от рака легкого и как причина смерти среди всех онкологических заболеваний занимает второе место в мире [Hricak H., 2007].
В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями в России, по данным М.И. Давыдова и соавт., в 2010 г. РПЖ занимал 4-е место, что составило 10,7% от всех онкологических заболеваний. I-II стадии заболевания были зарегистрированы у 45% больных с впервые установленным диагнозом РПЖ. Больных с III-ей стадией РПЖ было – 35,4%, а с IV – 18,5%.
Радикальными методами лечения локализованного и местнораспространенного рака предстательной железы в настоящее время являются только радикальная простатэктомия и лучевая терапия. Однако радикальность простатэктомии как метода лечения больных РПЖ в стадии ТЗNxM0 и особенно Т4NxM0 до настоящего времени вызывает много дискуссий. Стоит ли выполнять сложную и тяжелую радикальную простатэктомию, если выявление при морфологическом исследовании прорастания опухолью капсулы предстательной железы, семенных пузырьков или окружающих органов и тканей требует проведения в адъювантном периоде дистанционной лучевой терапии (ДЛТ) в очень высокой суммарной очаговой дозе (СОД), практически не уступающей таковой при радикальной ДЛТ первичного РПЖ. Ряд крупных рандомизированных исследований показал, что если показатели 10-летней скорректированной выживаемости после радикальной простатэктомии у больных высокого риска достигают 72-80%, то показатели безрецидивной выживаемости значительно ниже - 31-61% [S.A. Boorjian, R.J. Karnes, 2011].
Появление в клинической практике при радиотерапии возможности создать объемное представление об опухоли, критических органах, появление математических программ расчета дозного распределения в объеме, технические усовершенствования линейных ускорителей электронов – появление многолепесткового коллиматора и возможность воспринимать программы объемного планирования - привели к появлению конформной (3D CRT) лучевой терапии – т.е. созданию дозного распределения соответствующего форме облучаемой мишени. Это позволяет увеличить СОД излучения в опухоли, не увеличивая по сравнению с конвенциональной лучевой терапией поглощенную дозу радиации в нормальных тканях. Планирование и расчет при конвенциональной лучевой терапии выполняется только в одной плоскости (2D планирование), проходящей через центр облучаемого объема. Задачами проведения конформной лучевой терапии является создание такого дозного распределения, в котором максимум дозы охватывает только объем мишени и минимально в допустимых пределах покрывает окружающие нормальные ткани и органы риска. Современные технические и технологические возможности конформной (3D CRT) лучевой терапии позволяют подводить более высокую суммарную очаговую дозу к предстательной железе (выше 70Гр) по сравнению с конвенциональной лучевой терапией, Таким образом, трехмерная конформная лучевая терапия - новая технология дистанционной радиотерапии, которая позволяет значительно улучшить дозное распределение, увеличить и сконцентрировать подводимую дозу излучения в предстательной железе, не увеличивая частоты постлучевых осложнений в критических органах.
Цель работы:
улучшение результатов консервативного лечения больных локализованным и местнораспространенным раком предстательной железы за счет использования технологии конформной (3D CRT) лучевой терапии и рациональной комбинации лучевого и гормонального лечения.
Задачи исследования:
1. Разработать и внедрить технологию трехмерного (3D) планирования и выполнения конформной (3D CRT) лучевой терапии у больных локализованным и местнораспространенным раком предстательной железы.
2. Оценить непосредственные и отдаленные результаты конформной 3D CRT лучевой терапии больных локализованным и местнораспространенным раком предстательной железы.
3. Изучить непосредственную эффективность и отдаленные результаты конвенциональной (2D RT) лучевой терапии больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы.
4. Провести сравнительный анализ эффективности конформной и конвенциональной лучевой терапии больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы.
5. Изучить в сравнительном аспекте частоту и выраженность ранних и поздних лучевых повреждений при использовании конвенциональной и конформной лучевой терапии у больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы.
Научная новизна
Впервые в России разработана и внедрена методика конформной (3D CRT) лучевой терапии больных локализованным и местно-распространенным раком предстательной железы c эскалацией суммарной очаговой дозы в опухоли, основанная на современных технических достижениях. Она заключается в создании программ трехмерного объемного планирования радиотерапии и выполнения этих программ на линейных ускорителях электронов, снабженных многолепестковыми коллиматорами диафрагмы. Разработана рациональная комбинация лучевого и гормонального лечения в зависимости от стадии и риска прогрессирования заболевания. Разработана и изучена возможность снижения частоты и выраженности ранних и поздних негативных последствий ЛТ за счет применения радиопротектора - гипоксической газовой смеси содержащей 9% кислорода и 91% азота (ГГС-9) у больных локализованным и местнораспространенным раком предстательной железы на этапе лучевого воздействия на зоны регионарного метастазирования.
Практическая значимость.
Освоение и внедрение новой технологии лучевой терапии – конформной (3D CRT) лучевой терапии – позволило по сравнению с конвенциональной (2D RT) лучевой терапией увеличить СОД на предстательную железу с 65-70 Гр до 72-76 Гр без увеличения дозы и объема облучения органов риска, улучшить равномерность дозного распределения в лечебном объеме. Это привело к достоверному увеличению показателей полной регрессии опухоли, десятилетней общей и безрецидивной выживаемости, не увеличивая частоту и выраженность ранних и поздних лучевых повреждений нормальных тканей.
Внедрение результатов исследования в практику
Результаты исследования внедрены в практику работы отдела радиационной онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» РАМН.
Апробация диссертации
Апробация диссертации состоялась 29 июня 2012г. на совместной научной конференции отдела радиационной онкологии, отделения урологии ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н.Блохина» РАМН и кафедры онкологии Государственного бюджетного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования Российской медицинской академии последипломного образования.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.
Структура и объем диссертации