Введение к работе
Актуальность проблемы. Рак прямой кишки в общемировом масштабе является третььим по частоте онкозаболеванием среди мужчин и четвертым - среди женшин /Adami Н.О., 1988/. причем заболеваемость им постоянно растет. Так, по данным В.И. Чиссова и др. /1995/ заболеваемость раком прямой кишки среди мужчин в РФ за 5 лет /с 1990 к 1995 гг./ возросла с 10,5 на 100000 до 11.3 на 100000, хотя среди женщин этот показатель остался неизменным /7.4 на 100000/.
До настоящего времени основным методом лечения рака прямой кишки является хирургический, однако радикально прооперировать удается не более 40% больных /В.Д. Федоров, 1987; В.И. Чиссов, 1989/. Это связано, во-первых , с поздней обращаемостью больных раком прямой кишки: у 70-80% первичных больных диагносцируется III-IV стадия процесса /В.И.Кныш и др., 1990/; во-вторых, неуклонно растет число больных раком прямой кишки пожилого и преклонного возраста. По данным Национального института рака США в 1992 г. 46,65% больных раком прямой кишки были старше 65 лет /Trimole E.I. et al., 1994/. Наконец, высока частота возникновения местных рецидивов и метастазов после радикальных операций. Согласно данным В.Д. Федорова /1987/ она колеблется от 18 до 45%, а средняя продолжительность жизни после их выявления не превышает 10-12 месяцев.
Методом выбора при оказании помощи таким больным является лучевая терапия. Однако она позволяет добиться полной регрессии первичного очага только в 2-4% случаев, а частичной - в 40-50% при лечении местнораспространенного рака прямой кишки /В.Г. Годдобенко и др., 1994; Gerard A. et al.. 1994/, что обусловлено в
первую очередь радиорезистентностью аденокарцином /Ярмоненко и др., 1992/. Средняя продолжительность жизни больных, подвергшихся в стадии III-IV только облучению не превышает 17 месяцев /Rominger C.J., 1985/.
Еще менее эффективна химиотерапия рака прямой кишки, которая при применении производных фторпиримидина приносит паллиативный успех лишь в 20% случаев / Н.И. Переводчикова, 1986/.
Химио-лучевая терапия, не изменяя показателя средней продолжительности жизни больных /Farniok К.Е., Levitt S.H., 1994/, позволяет повысить резектабельность опухолей прямой кишки до 70% /В.И.Кнышидр., 1990/.
Неудовлетворительные результаты консервативного лечения местнораспространенного рака прямой кишки делают актуальными поиски более эффективных методов терапии, основанных на современных достижениях радиобиологии. При этом весьма перспективным представляется использование гипертермии в качестве средства, избирательно усиливающего противоопухолевое действие ионизирующего излучения и химиопрепаратов.
Было убедительно показано, что с помощью гипертермии
достигается повышение противоопухолевого эффекта лучевой терапии
за счет поражения гипоксических участков опухоли и клеток,
находящихся в поздней стадии Gi клеточного цикла, которые
характеризуются радиорезистентностью /А.Ф.Цыб, Г.А.
Коноплянников, 1987, 1991; СП. Ярмоненко и др., 1987, 1992/. Гипертермия также усиливает повреждающее воздействие на клетки цитостатиков, в частности, производных фторпиримидина /Shchepotin I.B.etal., 1994/.
Об успешном опыте терморадиотерапии местнораспространенного рака прямой кишки сообщали Б.А. Бердов и др. /1986/, A.M. Галстян и
др. /1987/. В.Г. Голдобенко и др. /1991/, Ю.С. Мардынский и др. /1995/. Имеются данные об успешном сочетании предоперационной эндолимфатической полихимиотерапии с гипертермией / В.А.Черный и др., 1991; Е.А. Колесник и др., 1993/.
Одновременно нужно отметить, что вопросы
термохимиорадиотерапии местнораспространенного рака прямой кишки per se не нашли достаточного отражения в научной литературе.
Этим обусловлена актуальность разработки оптимального метода лечения нерезектабельного и рецидивного рака прямой кишки и объективной его оценки.
Цель и задачи исследования: Улучшить результаты лечения больных первичным местнораспространенным и рецидивным раком прямой кишки путем разработки новых методов его комплексной консервативной терапии, включающих в себя облучение и химиотерапию, проводимые на фоне локальной гипертермии. Для ее достижения определены следующие задачи:
1.Разработать методику комплексной консервативной терапии местнораспространенного рака прямой кишки, включающий в себя лучевую и химиотерапию на фоне внутреполостной локальной СВЧ-гипертермии.
2.Изучить эффективность включения внутриполостной локальной СВЧ-гипертермии в комплекс консервативной терапии местнораспространенного рака прямой кишки.
З.Оценить непосредственные результаты применения
химиотерморадиотерапии местнораспространенного рака прямой кишки по степени резорбции первичного очага и динамике клинической картины.
4. Изучить ближайшие результаты комплексной терапии местнораспространенного рака прямой кишки, проводимой на фоне
локальной гипертермии, в сравнении с результатами химио-лучевой терапии.
5.Разработать методику паллиативной термохимиотерапии рецидивного рака прямой кишки и оценить непосредственные результаты ее применения.
Научная новизна исследования: С целью повышения эффективности консервативной терапии первичного местнораспространенного рецидивного рака прямой кишки разработаны оригинальные методики термохимиорадио- и термохимиотерапии.
При проведении сравнительной оценки разработанных методов на основе изучения непосредственных и ближайших результатов лечения показано достоверное преимущество их перед уже известными, выражающееся в улучшении показателей достижения полной и частичной регрессии первичного очага у первичных больных местнораспространенным раком прямой кишки, увеличении средней продолжительности жизни и уровня 3-летней выживаемости, а также -в улучшении качества жизни как у данного контингента больных, так и у больных рецидивным раком прямой кишки.
Показано, что использование гипертермии в комплексной консервативной терапии первичного местнораспространенного и рецидивного рака прямой кишки не увеличивает частоты возникновения местных и общих побочных реакций по сравнению с традиционными методами лечения.
Практическая значимость работы: Практическая значимость работы заключается в том, что основные ее положения имеют реальный выход в клиническую практику онкологических учреждений и способствуют улучшению непосредственных и ближайших результатов лечения первичного местнораспространенного и рецидивного рака прямой кишки. Использование разработанных методов проведения
комплексной консервативной терапии больных названными заболеваниями позволяет повысить показатели полной и частичной регрессии первичного очага, снизить частоту прогрессирования процесса после лечения, увеличить среднюю продолжительность жизни и уровень 3-летней выживаемости, а также улучшить качество жизни этих больных.
Внедрение в практику. Основные положения и выводы диссертационной работы используются в клинической практике радиологического отделения Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Основные положения, выносимые на защиту:
1.Зависимость непосредственных и ближайших результатов
комплексной консервативной терапии первичного
местнораспространенного и рецидивного рака прямой кишки от применявшихся методов лечения.
2.Оценка клинической динамики течения злокачественного процесса и осложнений, связанных с проведением лечебных мероприятий, в непосредственные и ближайшие сроки после окончания терапии.
З.Возможности и перспективы использования гипертермии в комплексе лечебного пособия при осуществлении помощи данному контингенту больных.
Апробация работы. Различные разделы работы были доложены на международных, всесоюзных и всероссийских научных симпозиумах, съездах и конференциях. Диссертация апробирована на заседании объединенной научной конференции отделений РНИОИ: общей онкологии, радиологии и химиогормонотерапии. 20ма Я J 996 Г»
Публикации. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ, в том числе I методические рекомендации.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав, заключения и выводов, иллюстрирована таблицами и рисунками. Список литературы содержит 6 отечественных и /^иностранных источников.
Содержание работы.
![Тактические аспекты комплексного лечения распространенного рака прямой кишки [Электронный ресурс]](/i/i/4442/175205.png "Тактические аспекты комплексного лечения распространенного рака прямой кишки [Электронный ресурс] Смирнов Владимир Владимирович")