Введение к работе
Актуальность темы. За последние годы в большинстве стран мира, в том числе и в России, заболеваемость раком толстой кишки значительно возросла и по темпам роста занимает одно из первых мест среди злокачественных новообразований других локализаций (Н.Н.Симонов и соавт., 1997; Thomas R. и Lestie Н., 1995; Classen М., 1997).
Основным методом лечения данного заболевания до настоящего времени является хирургический. Лучевая и химиотерапия имеют вспомогательное значение. Смертность от рака толстой кишки остается довольно высокой: до 50% пациентов погибают от прогрессировать заболевания в течение 5 леї после радикальной операции (В.И.Кныш и соавт., 1994; Nordlinder В. и Faucheron J.L., 1994).
Отдаленные результаты лечения злокачественных новообразований вообще, и рака толстой кишки в частности, в значительной степени определяются биологическими особенностями опухоли: типом роста, гистологической структурой, степенью инвазии и дифференцировки, наличием метастазов и т.д. Однако практика показывает, что использование только этих критериев оказывается недостаточным для оценки характера течения заболевания. Поэтому необходимо разрабатывать и внедрять в клиническую практику дополнительные методы исследования, характеризующие степень агрессивности опухолевого процесса, что позволит индивидуализировать прогноз у больных злокачественными новообразованиями. Кроме того, на основании этих исследований могут быть разработаны патогенетические методы терапии этого заболевания в дополнение к существующим методам.
Среди современных путей изучения природы злокачественного роста определенное место занимает направление исследований, основанное на представлениях о важной роли процесса перекисного окисления липидон при раке. Считают, что липопереокисление способно модифицировать течение многих как физиологических, так и патологических процессов. При развитии в организме злокачественных новообразований наблюдается инициация свободнорадикального окисления липидов, что может быть тесно связано с процессами роста, инвазии и метастазирования опухоли (Е.Б.Бурлакова и И.П.Пальмина, 1990; Э.Г.Горожанская и соавт., 1996; Schwartsdurg P.M. и l.ankin V.Z., 1995).
Полученные экспериментальные и клинические данные свидетельствуют о повышение интенсивности перекисного окисления липидов и нарушениях в системе антиоксидантной защиты при раке различных локализаций: молочной железы (Д.Б.Корман и соавт., 1997; Purnonen К. и соавт., 1994), эндометрия (Л.М.Берштейн и соавт., 1996), первичном раке печени (И.В.Сагайдак, 1994; Paradis V., 1997), яичников (Э.Г.Горожанская и соавт., 1996; Peiker (і., 1995),
колоректальном раке (Oliva MR. и соавт., 1997), а также гемобластозах (Cornic М., 1996).
В отечественной литературе нам не встретилось работ, посвященных изучению псрекисного окисления липидов у больных раком толстой кишки. Досіупньїе работы зарубежных авторов проведены на небольшом фактическом материале и не раскрывают возможной связи клмнико-морфолої піеских особенностей этих опухолей с показателями, характеризующими липопереокисление.
Перекисиое окисление лииидов рассматривается как одно из звеньев патогенетического механизма развития опухолей. Изучение особенностей этого процесса в организме больных раком толстой кишки позволит определить его роль в клиническом течении и прогнозе заболевания, что имеет не только научный, но и практический интерес.
Цель настоящего исследования - изучение особенностей перекисного окисления липидов у больных раком толстой кишки, а также оценка информативности показателей, характеризующих этот процесс, в качестве факторов клинического течения и прогноза заболевания после радикального лечения.
Задачи исследования.
1.Изучить активность ферментов антиоксидантного механизма действия (каталазы и супероксидднсмутазы) в опухоли и сыворотке крови больных раком толстой кишки.
2.Изучить содержание малонового диальдегида в опухоли и сыворотке крови больных.
3.Изучить содержание ретинола, а-токоферола и аскорбиновой кислоты в опухоли и сыворотке крови больных раком толстой кишки.
4.Оценить полученные данные с учетом пола и возраста пациентов, стадии заболевания, степени дифференцировки опухоли.
5.Оценить значение исследованных показателей перекисного окисления липидов для прогноза течения заболевания после радикального лечения больных раком толстой кишки.
Научная новизна и практическая значимость исследования.
В проведенном исследовании получены данные об особенностях процесса перекисного окисления липидов у больных раком толстой кишки. Проведен корреляционный анализ между основными характеризующими этот процесс показателями и клинико-морфологическимн особенностями опухоли, а также показана их роль в прогнозе заболевания после радикального лечения. Результаты исследования позволили сформировать критерии в определении
определении прогноза заболевания и оценке результатов лечения больных раком толстой кишки.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены на VI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1999г.).
Диссертация апробирована 8 июня 1999г. на совместной научной конференции хирургического отделения проктологии, хирургического отделения диагностики опухолей, лаборатории клинической биохимии НИИ клинической онкологии, лаборатории клеточного метаболизма НИИ ЭД и ТО Российскою онкологического научного центра им. Н.Н.Блохииа РЛМН.
Публикации.
По материалам диссертации опубликованы 2 научные работы.
Структура и объем работы.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы п методы исследований», главы результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и указателя литературы. Общий объем диссертации 137 листов машинописного текста. Указатель литераіурьі содержит 59 работ отечественных и 89 работ зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 15 таблицами и 12 рисунками.
