Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ
Волосатоклеточный лейкоз - редкий вариант хронического лимфопро-лиферативного заболевания В-клеточной природы. Он составляет 2-5% от всех лейкозов. Впервые волосатоклеточный лейкоз как отдельная нозологическая единица был выделен более 30 лет назад Bouronkle В. В течение многих лет основным лечебным мероприятием являлась симптоматическая спленэктомия. Увеличивающееся часто уже в первые дни после операции количество лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина приводит к заметному улучшению состояния пациентов. Однако у 10% оперированных больных этого улучшения не наступает, а у 90% из тех, у кого оно имеет место, в различные сроки после операции наступает дальнейшее прогрессировать процесса, обусловленное нарастающей инфильтрацией костного мозга патологическими клетками.В лечении волосатоклеточного лейкоза за последние 10 лет достигнут огромный прогресс. В настоящее время стало возможным получение длительных полных ремиссий. Непосредственная эффективность лечения больных с волосатоклеточным лейкозом составляет в настоящее время от 75 до 95%.Это стало возможным благодаря внедрению в практику препаратов альфа-интерферонового ряда и производных аденозина.Изучение клинических, морфологических и иммунологических особенностей волосатоклеточного лейкоза показало, что заболевание является гетерогенным. Накопленный в мире к настоящему времени опыт терапии волосатоклеточного лейкоза препаратами альфа-интерферонового ряда и производными аденозина (пентостатин, 2-хлордезоксиаденозин, флюдарабин), показал, что существуют различные клинические, морфологические, иммунологические прогностические факторы, определяющие продолжительность полученной ремиссии. Однако, эти факторы не систематизированы и не определена удельная значимость каждого из них. Остается нерешенным вопрос об этапности терапии волосатоклеточного лейкоза, а также продолжительности поддерживающей терапии (консолидирующего лечения). В литературе нет единого мнения по этим вопросам, а опыт применения альфа-интерферона и пентоста-тина в нашей стране еще мал.Задачей в лечении волосатоклеточного лейкоза является определение эффективности, последовательности и
продолжительности терапии разными препаратами, а также выделение благоприятных и неблагоприятных прогностических фг торов, влияющих на эффективность терапии.
Цель настоящей работы: выявить клинические, морфологические иммунологические особенности волосатоклеточного лейкоза, влия щие на эффективность терапии препаратами альфа-интерфероново ряда и производными аденозина; определить оптимальную продс житёльность индукционнойя и поддерживающей терапии.
В соответствие с целью работы в ней поставлены следующие задачи
-
Оценить эффективность альфа-интерферона при волосатоклеточн лейкозе (частота и продолжительность ремиссий у первичн больных и при рецидивах заболевания).
-
Определить оптимальную продолжительность поддерживаю щей рапии альфа-интерфероном.
-
Оценить эффективность пентостатина при лечении резистентны) альфа-интерферону форм волосатоклеточного лейкоза.
-
Изучить значение клинических, морфологических и иммунологи' ских факторов, влияющих на продолжительность ремиссий п терапии волосатоклеточного лейкоза альфа-интерфероном.
Настоящая работа является первой в нашей стране, в которой прої дится анализ эффективности терапии волосатоклеточного лейке препаратами альфа-интерферонового ряда и пентостатином. Определена продолжительность и интенсивность курса индукции ] миссии альфа-интерфероном и продолжительность поддерживают терапии, позволяющая получить эффект у 95% больных. Показаі что включение в терапию пентостатина позволяет получить ремисс у больных с первичной резистентностью к альфа интерферонам. больных с нейтрализующими антителами к. альфа-интерферону п рецидиве заболевания терапия пентостатином также вызвает полн ремиссии.
Впервые выявлен ряд клинических, морфологических и иммунофено-типических прогностических факторов, определяющих продолжительность эффективности терапии волосатоклеточного лейкоза. Результаты данной работы показали необходимость длительной поддерживающей терапии альфа-интерфероном после достижения ремиссии.
В результате применения препаратов альфа-интерферонового ряда и пентостатина удалось получить полные и частичные ремиссии у большинства больных волосатоклеточным лейкозом. Это позволило подавляющему числу больных вернуться к профессиональной деятельности.
Опыт применения данных препаратов показал их высокую эффектив
ность при относительно невысокой токсичности.
Разработанные в настоящей диссертации подходы к программному
лечению волосатоклеточного лейкоза с использованием препаратов
альфа-интерферонового ряда и производных аденозина могут быть
рекомендованы к использованию в практическом здравоохранении.
АППРОБАЦИЯ ДИССЕРТАЦИИ
Основные положения работы были доложены:
1 На заседании Московского научного общества гематологов и
трансфузиологов . Москва, октябрь 1988 г.
2 На международном конгрессе " Интерферон -90 " Ленинград октябрь. 1990 г.
3 На конференции " Интерферон , индукторы интерферона и другие
иммуномодуляторы в лечении вирусных и онкологических
заболеваний" Киев .октябрь, 1990 .
4 На 2 Дальневосточном международном симпозиуме "
Иммуномодуляторы в лечении онкологических заболеваний "
Владивосток, сентябрь 1994 г.
-
На школе гематологов Сибирского региона " Трансплантация костного мозга и лечение лейкозов " Новосибирск, январь, 1995 г.
-
Конгресс " человек и лекарство" Секция N23 " Интерфероны и индукторы интерферонов " Москва .апрель 1995 г
-
На совместной конференции отделения детской гематологии , химиотерапии гемобластозов, химиотерапии, клинико-диагностической лаборатории, иммунологической лаборатории,
кафедр онкологии ЦОЛИУв и Медицинской Академии, ою 1995 г.
ПУБЛИКАЦИИ. По материалам диссертации опубликован научных работ. Объем и структура диссертации: Диссрс изложена на 160 страницах машинописного текста , состо: введения, обзора литературы, материалов и методов изучен* глав собственных исследований , заключения , выв Иллюстративный материал к диссертации представлен 23 рису} и 30 цифровыми таблицами в тексте. Библиографический указ включает 8 отечественных работ и 193 работы иностранных авт Диссертационная работа выполнена в отделении химиоте^ гемобластозов ( зав.- кандидат мед. наук Ю.В.Червон Онкологического научного центра РАМН (Генеральный дир - академик РАМН профессор Н.Н. Трапезников,
![Рак культи шейки матки (клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза) [Электронный ресурс]](/i/i/4239/175110.png "Рак культи шейки матки (клиника, диагностика, лечение, факторы прогноза) [Электронный ресурс] Усманова Людмила Шералиевна")
