Введение к работе
Актуальность темы
Рак толстой кишки является одной из наиболее распространенных форм злокачественных новообразований человека и занимает в структуре онкологической заболеваемости четвертое место (9,1%), уступая лишь опухолям легкого, келудга и кожи (ВОЗ, 1985). В последние годы в ряде стран мира и, в частности, з России, отмечается неуклонный рост заболеваемости колоректальным раком. (Р.А.Мельников и соавт., 1989; В.В.Двойрин и ссавт., 1995).
До настоящего времени единственным надежным способом излечения больных раком толстой кишки является хирургический. К сожалению, у значительного числа пациентов выявляются запущенные формы заболевания. Так, по данным В.И.Кныша и соавт. (1983), у 35-50% больных диагноз устанавливается в распространенных стадиях, когда на стойкое излечение рассчитывать трудно. В этой ситуации современные методы лечения либо не могут быть применены, либо их использование не приводит к желаемому результату. Этим объясняется то обстоятельство, что результаты лечения данного контингента больных остаются неудовлетворительными. Поэтому, вполне оправдан поиск новых путей в изучении патогенеза колоректального ракз и способов аго лечения.
В течение двух последних десятилетий проводился ряд исследований, результаты которых свидетельствуют о том, что больным колоректальным раком присущи выраженные зндокринно-обменные нарушения. (В.М.Дильман, 1983; Я.В.Бохман, Е.П.Рыбин, 1987; J.D.Potter, A.J.MoV!ichael, 1983). Эти нарушения в значительной степени связаны с проявлением синдрома канкрофилии, под которой понимается комплекс метаболических сдвигов, закономерно возникающих по мере старения организма человека и создающих условия для опухолевого роста (В.М.Дильман, 1983, 1987), а также с изменениями в состоянии энтериновой (кишечной гормональной) системы
(Л.М.Бєрштейн и согнт., 1988), что проявляется, в частности, феноменом гипергастринемии, обнаруживаемой у части больных колорек-тальным раком (Л.М.Бєрштейн и соавт., 1989; J.P.Smith et al., 1987; R.M.Charney et al., 1989; J.F.Seitz et al., 1991).
Гастрин обладает, во-первых, стимулирующим действием на пролиферацию кишечного злителия (I.Sobhani et al., 1993), & во-вторых, системным иммунодепрессивным влиянием на организм (Л.М.Бєрштейн и соавт., 1987; S.Civitelli et ai., lf;94). Эти обстоятельства могут создавать предпосылки для опухолевого роста, а, возможно, и для ускорения течения заболевания.
Вторым важным аспектом данной проблемы, наряду с изучением гормонально-метаболического статуса больных, является оценка гормоночувствительности ткани новообразований ободочной и прямой кишки. К сожалению, до сих пор этому ропросу уделялось недостаточно внимания, хотя на смену первоначальной увлеченности исследованиями рецепции стероидов (Л.С.Бассалык и соа^т., 1953; Л.С.Бассалык, 1987; K.E.Stedman et al., 1980; V.Sica et al., 1984) уже успела придти логически обоснованная заинтересованность в анализе зависимости этих опухолей от пептидных гастроинтестинальных гормонов, в частности, от гастрина (A.lmdahle et al., 1Э8С-; J.R.Upp et al., 1989). Установлено, что немалая часть этих опухолей сохраняет чувствительность к вышеуказанному гормону (ТАВойнэ-Ясенецкая и соавт., 1991; Л.М.Бєрштейн и соавт., 1992; J.R.Upp et al., 1989).
Изучение возможного влияния уровня предоперационной гастринемии и чувствительности опухолевой ткани к гастрину на течение колоректального рака имеет существенное практическое значение, поскольку в случае выявления соответствующей зависимости данные показатели могли бы послужить ориентирами для выбора оптимальной тактики лечения больных опухолями ободочной и прямой кишки и тем самым способствовать улучшению его результатов.
Цель работы
Целью исследования является изучения клинического значения уровня предоперационной гастринемии и чувствительности опухолевой ткани к гастрину у больных колоректальным раком. Задачи исследования
-
Сопоставить уровень предоперационной гастринемии с различными факторами, характеризующими опухоль (локализация, степень местного и регионарного распространения, гистологическое строение) v. состояние организма больных (пол, возраст, индекс Бро-ка).
-
Изучить влияние уровня предоперационном гастринемии на частоту и характер послеоперационных осложнений у больных колоректальным раком.
-
Провести сравнительный анализ показателей выживаемости больных колоректальным раком в зависимости от уровня предоперационной гастринемии и различных факторов, характеризующих опухоль и состояние организма больных.
-
Изучить выживаемость больных колоректальным раком в зависимости от чувствительности опухолевой ткани к гастрину, оцениваемой по степени стимуляции этиу гормоном активности аденилат-циклазы в опухоли in vitro.
Научная новизна
Впервые на большом клиническом материале показана связь между уровнем предоперационной гастринемии и чувствительности опухолевой ткани к гастрину с различными факторами, характеризующими опухоль и состоякие организма больных колоректальным раком. Впервые выяснена роль, которую играют гипергастринемия и чувствительность опухолевой ткани к гастрину в течении колорек-тального рака.
Практическая ценность работы определяется характером решаемых в ней задач. В результате изучения большого фактического материала гыявлены «слиническкэ особенности течения послеоперационного периода у больных колоректальным раком с повышенным уровнем гастрина в крови. Проведенное исследование позволило получить сведения о клиническом значении уровня доопь-рационной гастринемии и чувствительности опухолевой ткани к гастрину, что может послужить основой для выбора дополнительных подходов к консервативной терапии и тем самым способствовать улучшению результатов лечения больных колоректальным раком.
Апробация работы.
Основные положения диссертации отражены в 4 печатных работах, которые публиковались в отечественной печати в виде статей в журналах и тезисос научных конференций и симпозиумов, z также докладывались на научной конференции IV хирургического отделения НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова 22 апреля 199С года.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 4 работы.
Структура диссертации.
Диссертационная работа изложена на страницах машинс*-
писного текста и состоит из введения, 4 глав, выводов и списка литературы, содержащего 117 источников отечественных и зарубежных авторов. Текст диссертации иллюстрирован 24 таблицами и рисунками.
