Введение к работе
Актуальность проблемы. Рак молочной железы - серьезная медицинская и социальная проблема. Несмотря на значительные успехи в понимании патогенеза, уточнении клинической характеристики болезни, использовании новых лечебных возможностей, проблема остается острой, а необходимость проведения новых исследований актуальной.
Наиболее важным методом лечения больных местно-распространенным и диссеминированным раком молочной железы является лекарственная терапия, включающая химиотерапию и эндокриноте-рапию.
Разработка рациональных методов химиотерапии предполагает создание режимов лечения с более высокой эффективностью и меньшей токсичностью.
Наиболее перспективным подходом к решению этой задачи является использование новых эффективных цитостатических препаратов самостоятельно или в комбинации с другими эффективными противоопухолевыми препаратами.
Навельбин - полусинтетический винка-алкалоид, имеющий отличительные характеристики в механизме цитостатического действия, влияя на полимеризацию микротрубочек. При этом имеются различия в действии навельбина по сравнению с таксанами. Высокая противоопухолевая активность навельбина при узком спектре побочных эффектов привлекает внимание клинических исследователей.
Представляется, что изучение навельбина и разработка новых комбинаций навельбина с другими цитостатическими лекарствами при раке молочной железы является актуальной.
Целью исследования является характеристика противоопухолевой активности и побочных эффектов навельбина при еженедельном режиме в качестве первой линии химиотерапии у больных местно-распространенным и диссеминированным раком молочной железы, раз-
4 работка новых эффективных режимов комбинированной химиотерапии с
включением навельбина.
В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:
-
Дать характеристику монохимиотерапии навельбином в дозе 25 мг/м2 внутривенно еженедельно (противоопухолевое действие, побочные эффекты).
-
Разработать режим комбинированной химиотерапии навельбином и новантроном для лечения больных раком молочной железы, дать характеристику противоопухолевой активности и побочных эффектов.
-
Разработать режим комбинированной химиотерапии навельбином, новантроном и циклофосфаном для лечения больных раком молочной железы, дать характеристику противоопухолевой активности и побочных эффектов.
-
Разработать режим комбинированной химиотерапии навельбином, 5-фторурацилом, метотрексатом, циклофосфаном, предни-золоном для лечения больных раком молочной железы, дать характеристику противоопухолевой активности и побочных эффектов.
Научная новизна. Разработаны новые высокоэффективные режимы комбинации навельбина с другими цитостатическими препаратами для лечения больных местно-распространенным и диссеминированным раком молочной железы (навельбин + новантрон, навельбин + новантрон + циклофосфан, навельбин + 5-фторурацил + метотрексат + циклофосфан + преднизолон). Установлена высокая эффективность монохимиотерапии навельбином в еженедельном режиме при раке молочной железы.
Научно-практическое значение. Разработаны и введены в практику новые высокоэффективные режимы химиотерапии (комбинация навельбина и новантрона; навельбина, новантрона и циклофосфана; навельбина, 5-фторурацила, метотрексата, циклофосфана и преднизолона). Учитывая хорошую переносимость, разработанные режимы лечения могут
5 быть применены в медицинской практике в качестве первой линии лекарственной терапии рака молочной железы.
Опыт применения навельбина, оценка его противоопухолевой активности и побочных эффектов при раке молочной железы, создает основу для его широкого практического применения.
Апробация диссертации. Диссертация апробирована 7 марта 1997 года на совместной научной конференции отделений клинической фармакологии, химиотерапии, комбинированных методов лечения, хирургии опухолей женской репродуктивной системы, опухолей молочной железы, диагностического отделения, отделения амбулаторных методов диагностики и лечения.
Публикации. По теме диссертации опубликованы 2 научные работы.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 111 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, указателя литературы. Список литературы включает 77 работы, в том числе 3 отечественных и 74 иностранных.
