Введение к работе
Актуальность проблемы.
Проблема рака молочной железы (РМЖ) по- прежнему привлекает пристальное внимание медицинской общественности из-за нарастающей заболеваемости и все еще высокой смертности. Заболеваемость РМЖ в последние годы вышла на первое место среди других злокачественных опухолей у женщин в экономически развитых странах. Ежегодно в мире РМЖ заболевают около 1 млн. женщин (прирост 2% в год), из них 500 тыс. в промышленно развитых странах.
Основные концепции планирования лечения рака молочной железы (РМЖ) подверглись фундаментальному изменению в последние годы. В этом продолжающемся процессе усовершенствования терапии рака молочной железы неоадъюваитная гормонотерапия представляет важный логический шаг. основной задачей которого является комплексный подход к оценке эффективности проводимого лечения (Семиглазов В.Ф., 2000). Исследования последних лет показали, что проведение предоперационной гормонотерапии прп ЭСі ротон-рецептор (ЭР) - положительном первичном РМЖ в постменопаузс предпочтительнее неоадъювантной химиотерапии из-за меньшей токсичности (Eiermann W., 2000). Пока нет достоверной информации о том, улучшает ли дооперационное гормональное лечение общую или безрецидивную выживаемость. Однако можно полагать, что уже на первом этапе это помогает определить группу больных с РМЖ, опухоли которых чувствительны к эндокринотерапии. В этом случаи повышается вероятность выполнения органосохраняющих операций. Кроме того, дооперационное лечение позволяет предсказать истинную гормоночувствительность РМЖ для последующего многолетнего адъювантного лечения и выделить группу больных с формально ЭР+ и/или ПР+ опухолевым фенотипом, но нечувствительных к гормонотерапии (Семиглазов В.Ф., 2000., Берштейн Л.М., 2000). Тамоксифен, конкурентно взаимодействующий с эстрогеновыми рецепторами, получил широкое распространение при лечении ЭР-положительных опухолей молочной железы у женщин любого возраста.
4 Постоянно расширяющийся спектр новых гормональных препаратов позволяет искать альтернативы тамоксифену в качестве препарата для проведения неоадъювантной гормональной терапии рака молочной железы. По всей видимости, такой альтернативой являются высокоселективные ингибиторы ароматазы, такие как анастрозол, летрозол, экземестан, которые подавляют активность фермента ароматазы, в результате чего снижается продукция эстрогенов в различных органах и тканях, включая молочную железу, жировую ткань, а также и саму опухоль (Miller W. 2000., Берштейн Л.М., 2000., Santen R., 2000). Вместе с тем, остаётся неясным вопрос о наиболее эффективных препаратах неоадъювантной гормонотерапии и режимах их использования.
Цель исследования
Целью исследования является изучение эффективности неоадъювантной гормонотерапии постменопаузальных больных раком молочной железы с ЭР+ и/или ПР+ опухолями.
Задачи исследования
-
Изучить влияние неоадъювантной гормонотерапии высокоселективными ингибиторами ароматазы (анастрозол, летрозол, экземестан) и тамоксифеном на выраженность объективного ответа (степень регресса) первичной опухоли и/или регионарных метастазов по клиническим (пальпаторным), рентгеномаммографическим, ультразвуковым и патоморфологическим данным.
-
Определить критерии и условия, позволяющие выполнять органосохраняюшие операции после неоадъювантной гормонотерапии.
3.Оценить динамику рецепторов стероидных гормонов (ЭР и IIP) в ткани опухоли после неоадъювантной гормонотерапии для более точного предсказания эффективности многолетней адъювантной гормонотерапии.
Научная новизна
Одним из первых в мире и впервые в Российской Федерации будет.
проведено рандомизированное контролируемое исследование
неоадъювантной гормонотерапии, включающей 3-е поколение высокоселективные ингибиторов ароматазы (летрозол, анастрозол, экземестан) в сравнении с тамоксифеном, для улучшения непосредственных результатов лечения больных РМЖ.
Исследование будет включать динамическое изучение клинических и рсптгепомаммографических, ультразвуковых критериев степени регресса опухоли, а также степень патоморфоза, изменение уровня рецепторов стероидных гормонов (ЭР и ПР) в ткани опухоли.
Впервые в мире на рандомизированной основе дана оценка эффективности комбинированной гормонотерапии (ингибиторы ароматазы + антиэстроген) в неоадъювантном режиме.
Получена информация о кинетике «снижения стадии» рака молочной железы (динамическая маммография) в результате неоадъювантной гормонотерапии.
ГІрактіиіескаязіга'іішс^ть,
У постменопаузальных больных раком молочной железы T2-4N0-2M0 с ЭР+ и/или ПР+ опухолями применение ингибиторов ароматазы позволяет получить объективный ответ опухоли (частичный или полный) у 80-90% больных, что сравнимо с результатами современной неоадъювантной химиотерапии, включая таксаны и антрацикдины.
У постменопаузальных больных с рецептор-положительными (ЭР~ И'или ПР-t) новообразованиями доказана возможность выполнения органосохраняшего лечения в тех случаях, когда первоначально (до неоадъювантной гормонотерапии) планировалась мастэктомия.
Положения, выносимые на защиту.
-
Исследованные ингибиторы ароматазы эффективнее антиэстрогена (тамоксифен) при лечении постменопаузальных больных с ЭР+/ПР+ РМЖ в неоадъювантном режиме и что монотерапия ингибиторами ароматазы эффективнее комбинированной гормонотерапии анастрозолом и тамоксифеном (А+Т).
-
Частота объективного ответа при ЭР(+)/ПР(+) опухолях достоверно выше чем при ЭР(-)/ПР(+) новообразованиях.
-
При оценке динамики уменьшения размеров опухоли выявлено, что при применении ингибиторов ароматазы (анастрозол, экземестан) в монорежиме опухоль быстрее отвечает на проводимое лечение, чем при комбинированной гормонотерапии (А+Т) или при лечении тамоксифеном.
Апробация диссертации.
Материалы работы представлены на:
Международной конференции, Сант-Гален, Швейцария, март 12-15, 2003
Конференции американской ассоциации онкологов ASCO, Сан-Франциско, май-июнь 2003 год.
Научно-практической конференции онкологов России.„Роль раковых
и регистров в оценке эффективности противораковой борьбы. Октябрь 2003 год.
Конференция "Предопухолевые и опухолевые заболевания молочной железы" 15-16 мая 2003 (г. Баку I международная онкологическая конференция).
14 международном конгрессе Париж, Франция, февраль 1-4 2003 год.
Реализация результатов работы.
Результаты работы внедрены и используются в практической и научно-исследовательской работе НИИ онкологии им. проф. Н.Н.Петрова МЗ РФ.
7 Объем и структура диссертации.
