Введение к работе
~А*ктуальность проблемы. Рак келудка занимает ведущее место в струхтуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований ;на территории бывшего СССР, в КНР, Японии и ряде стран Восточной Европы и Пгаой Америки /Трапезников Н.Н. и др.,1989; Клименнов А.А.,Патютко Ю.И.,Губина Г.И.,1988/. В связи с этим изуче-ниє этиологии и возможных путей профилактики рака желудка имеет большое научное и практическое значение. Шогочисленкые эпидемиологические исследования, клинические наблюдения и экспериментальные данные указывают на полиэтиологическую природу этого заболевания. Наряду с генетической предрасположенностью, важную роль г процессе гастрокан-церогснеза могут играть факторы внешней среды и условк.: питания /Стуконкс U.K.,1984/, нитриты, служащие источником образования в пе~ лудке канцерогенных иитрозаіотнов /Mirvieh ,1981;ТаппепЪашг, л*, al. , 1991; Singh ,Gaby ,1991/,ионизирующая радиация /Nomura ,1977 /, асбестовые волокна / Polliasar et а1,1984/,рофлюкс желчи /Клименкон А.А, л др.,1988/. Риск заболевания ракон яелудка повышается при высоком содержании в пищевом рационе поваренной соли, крахмала и белка, при редком употреблении свежих фруктоз и овощей, при низком содержании в рационе аскорбиновой кислоты, альфа-токоферола и бета-каротина /wald et al.,1988; Buiatti et al. ,1990; Stahelin et al.,1991/.
Опасность гастрояанцерогеиеза существенно повышается при некоторых патологических состояниях слизистой оболочки келудка. К фоновым заболеваниям и патологическим состояниям.предрасполагащим к раковым заболеваниям келудка, откосят атрофический гастрит, особенно при наличии в слизистой оболочке метапдастических и диспластических изменений, полипы келудка и хронические язвы /соггеа ,1998; Клименкоз А.А., 1988/. Длительный патологический процесс, приводящий при гастрите к формированию предопухолевых изменений слизистой оболочки желудка,
-4-протекает, по современный представлениям через ряд стадий, каждая из которых может проявлять различную чувствительность к комплексному воздействию канцерогенных и канцеропротекторкых факторов / Соггеа, 1933; 1988/. Естественнопоэтому, что разработка рациональных мер химиопрофилактики рака желудка требует уточнения, а в ряде случаев детального изучения экзогенных и эндогенных факторов риска этого заболевания. В свою очередь, для успешной работы в этом направлении желательно располагать биохимическими маркёрами, позволяющими следить за процессом канцерогенеза в слизистой оболочке желудка.
К числу маркёров, характеризующих наличие процесса промоции канцерогенеза /Uait et al.,I985;purihata ,1937/ относят фермент оркитиндекарбоксилазу /СЩК; КФ 4.1.I.17/, активность которой прк воздействии промоторов канцерогенеза возрастает в тканях-мишенях-в десятки и сотни раз /O'Brien ,1976; pegg ,1986/. СЩК является ключевым ферментом, участвующим в биосинтезе полкаминов, которые контролируют процесс пролиферации тканей и дифференцировку клеток / Ока, Во-rrelini ,1989/. В малигнизированных тканях активность СЩК намного выше, чем даже в таких активно пролиферирующих тканях как слизистая кипечно-желудочного тракта /Берлинских Н.К.,Залеток СП.,1987; ьик , Bayiin ,1984; Rozhin et al.,1986/. В эксперименте показано, что активность промоторов канцерогенеза коррелирует с их способностью индуцировать высокую активность СЩК, а химиопрофилактическое действие антипромоторов ( ретиноидов, ингибиторов обмена арахидоновой кислоты, альфа-дифторметилоркитина) связано с подавлением активности СЩК в со стицуляцией в связи с этим процесса дифференцировки клеток /peggi 1989( В клинических условиях показано, что резкое повышение активности СЩК наблюдается при некоторых предопухолевых состояниях слизистой пищевода / Garewall et al^I989/ и толстого кишечника /ь^ , Bayiin»1984» Porter et al», 1987/. Однако в клинике возможность использования пока-
-5-зателя активности ОДК в качестве маркёра процесса калигнизации в слизистой оболочке недудка до настоящего времени на исследовалась. Отсутствуют также данные о возможности кодификации активности ОДК в измененной слизистой оболочке яелудка при воздействии потенциальных антипроиоторов.
Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы являлось изучение активности ОДК в слизистой оболочке нелудка прп атрофнческих гастритах в качестве возможного каркёра гастроканцерогенгза.
Конкретные задачи исследования включали:
-
Сравнительное изучение активности ОДК в бпоптатах слизистой оболочки желудка в норме, в золе атрофии слизистой оболочки гелудка у больных атрофическиа гастритом, в ткалях полслов п з амняикстзеи-ных новообразованиях аелудка.
-
Изучение воздействия бета-^тротпка -а изчестве потешпяльнсго актипроиотора на активность ОДК в слизистой оболочке гелудка у больных агрофическии гастритом.
-
Сравнительное изучетшз мпкняя бета-—ірот:зп га аггп^ссть ОДК
з слизистой оболочке педудка при эксперш^гнтаяьяои гастроишцероге-пезе, вызываемой tf-метил-tf-янтро- //-етпрозогуанидияоы (ШНГ).
Научная новизна. Впервые установлено, что в зоно атрофггсесзих изменений слизистой оболочки зелудка больных атрсфпчесЕЕа гастритом активность ОДК значительно повьпеяа по сравиеико. с нормой, по пигз, чем в тканях полипов и злокачественных опухолей ведудпа. Полученные данные указывают на прогрессирущев повгпелка активности ОДК в процессе канцерогенеза в слизистой оболочке нелудка.
В клинических условиях впервые показано, что бета-каротин вызывает в атрофической слизистой оболочке гелудгз и в тканях полипов существенное снизенке активности ОДК. Обнаруженный эффект, в ряде случаев сопровождающийся удушением состояния слизистой оболочки яелудка, ыоасет быть связан с ингибированига процесса промоции кап-
церогенеза, что находит подтверждение при экспериментальном гастро-юанцерогенезе, при котором , по нашим данным, бета-каротин подавляет формирование в слизистой оболочке желудка локусов с повышенной активностью ОДК.
Практическая ценность работы. Выявлено практическое значение метода определения активности ОДК в слизистой оболочке желудка при изучении процесса гастрокакцерогенеза и модифицирующих его факторов. Обнаруженное положительное влияние бета-каротина на активность ОДК и состояние слизистой оболочки желудка при атрофических гастритах может послужить основой для разработки метода лечения атрофического гастрите и химиопрофилактики рака желудка.
Апробация работы.Материалы диссертации докладывались на конференции Отдела эпидемиологии опухолей НИИ канцерогенеза ВСНЦ АМН, 1990 г., на Всесооэной конференции по клинической витаминологии, Москва,1991 г., и на 1-ом Международном конгрессе "Витамины и биофакторы в науке о жизни",Кобе (Япония),1991 г.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 работы.
Объем и структура диссертации. Работа изложена на 75 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания методов и материалов исследования, изложения результатов исследования, их обсуждения, заюшчения и выводов. Работа иллюстрирована 8 таблицами и 2 рисунками. Список литературы включает 154 источника.
