Введение к работе
Актуальность темы. Хронический гастрит и язвенная болезнь желудка, занимают одно из ведущих мест в структуре болезней внутренних органов, оставаясь одной из основных проблем в гастроэнтерологии (Василенко В.Х., 1987; Григорьев П.Я., Яковенко А.В., 2004; Ивашкин В.Т., 2005). Заболеваемость в Российской Федерации язвенной болезнью желудка в 2005 году составила 107,2; хроническим гастритом 480,7 и раком желудка 30,6 случаев на 100 тыс. населения. По Республике Татарстан в 2005 году заболеваемость язвенной болезнью желудка составила 159,4; хроническим гастритом 653,2 и раком желудка 30,7 случаев на 100 тыс. населения. Согласно отчетам МЗ РФ за последние годы доля больных с впервые выявленной язвенной болезнью выросла с 18 до 26%, на диспансерном учете находится около 3 миллионов пациентов с этой патологией. Известно, что у 90-95% больных язвенная болезнь развивается на фоне гастрита, вызванного инфекцией Helicobacter Pylori (H.Pylori). В настоящее время Н.Рylori является одним из наиболее изучаемых микроорганизмов в мире, что объясняется важностью и социальной значимостью заболеваний в этиологии которых он занимает ведущее место (Исаков В.А., 2003; Маев И.В., 2006).
На сегодняшний день доказана этиологическая роль Н.Рylori в развитии хронического гастрита (ХГ) типа “В” и язвенной болезни желудка (ЯБЖ). Наряду с этим получены веские доказательства в пользу определения Н.Рylori как главного фактора риска развития рака желудка (РЖ). Массовый скрининг, выполняемый в популяциях с повышенным риском выявляет лишь 7,8% от оцениваемого числа случаев РЖ. Без комбинации с другими методами исследования биопсия адекватно диагностирует РЖ в 80% случаев. Кроме того, наличие его ульцеративного варианта создает дополнительные дифференциально-диагностические трудности. При хронической язве желудка малигнизация возникает в 11-20% случаях. Особо следует обратить внимание на группу больных с “зарубцевавшимися язвами” желудка, так как в последние годы увеличилось количество больных, у которых морфологически выявлен рак в заэпителизировавшихся “язвах”. При этом явных эндоскопических признаков малигнизации не определяется, так как в данном случае речь идет о первичном язвенном раке и склонности его на ранних стадиях к эпителизации.
Нужно отметить, что ассоциация Н.Рylori с развитием аденокарциномы желудка позволяет вмешиваться в процесс канцерогенеза путем проведения эрадикационной терапии. Для проведения профилактики предраковых и раковых изменений на основе эрадикации необходимо решение, двух вопросов. Первый заключается в идентификации критериев высокого риска развития данных изменений, второй - мониторинг Н.Рylori-позитивных пациентов с пренеопластическими изменениями (тяжелая степень атрофии и кишечная метаплазия).
Все выше изложенное позволяет считать актуальным изучение влияния Н.Рylori на пролиферативную активность (ПА) клеток и процессы регенерации в слизистой оболочке желудка у больных с ХГ типа “В” и язвенной болезнью желудка.
Цель исследования: изучить плоидность и пролиферативную активность клеток слизистой оболочки желудка и их взаимосвязь с Helicobacter pylori у больных с различными морфологическими типами гастритов (поверхностный, атрофический) и язвенной болезнью желудка до- и после проведения эрадикационной терапии.
Задачи исследования:
-
Провести серологическое, биохимическое, гистологическое исследования на наличие H.Pylori у больных с хроническим гастритом и язвенной болезнью желудка.
-
Изучить плоидность клеток слизистой оболочки желудка, взаимосвязь между пролиферативной активностью клеток слизистой оболочки желудка со степенью ее обсемененности H.Рylori при различных морфологических типах гастритов (поверхностный и атрофический) и разных вариантах течения язвенной болезни (острые и хронические язвы) методом проточной цитофлуориметрии.
-
Изучить влияние эрадикационной терапии на пролиферативную активность клеток слизистой оболочки желудка у больных с разными морфологическими типами гастритов (поверхностный и атрофический гастриты) и различным вариантом течения язвенной болезни желудка (острые и хронические язвы).
-
На основании полученных данных о пролиферативной активности и плоидности выделить среди больных группу риска по развитию злокачественной неоплазии.
Научная новизна. Впервые в работе показано, что размер S фракции клеточного цикла более 19% свидетельствует о наличии клеточной атипии в слизистой оболочке желудка и имеет большее диагностическое значение, чем индекс ДНК при опухолях, содержащих диплоидную популяцию клеток.
Впервые методом проточной цитофлуориметрии изучена взаимосвязь между пролиферативной активностью клеток слизистой оболочки желудка и степенью ее обсемененности H.Pylori при различных морфологических типах гастритов (поверхностный и атрофический) и различных вариантах течения язвенной болезни желудка (острые и хронические язвы) до- и после проведения эрадикационной терапии.
Показано, что имеется прямая корреляционная зависимость между пролиферативной активностью клеток слизистой оболочки желудка и степенью ее обсемененности H.Pylori у пациентов с поверхностным гастритом и язвенной болезнью желудка и обратная корреляция у пациентов с атрофическим гастритом.
Установлено, что пролиферативная активность клеток в краях острых и хронических язв не имеет достоверных различий.
Выявлено, что на сроке до 4-х недель после полной эрадикации отмечается достоверное снижение пролиферативной активности клеток слизистой оболочки желудка при поверхностном гастрите и острой язве желудка; при атрофическом гастрите и хронической язве желудка достоверного снижения пролиферативной активности клеток слизистой оболочки желудка на данном сроке не происходит.
Практическая значимость. Проведенные исследования по изучению пролиферативной активности слизистой оболочки желудка позволют оценить характер поражения слизистой оболочки желудка, своевременно выявить предраковые и раковые изменения в слизистой оболочке желудка, оценить эффективность проведенной терапии, осуществлять мониторинг пациентов с пренеопластическими изменениями.
Апробация диссертации. Основные положения и результаты диссертации были доложены и обсуждены на: VIII и X Всероссийских научных форумах “Дни иммунологии в Санкт-Петербурге” (С-Петербург, 2004, 2006); научно-практическом семинаре “Современные возможности выявления Helicobacter Pylori и кампилобактерий в лабораторной практике” (Казань, 2005); научно-практической конференции “Прогрессивные технологии в гастроэнтерологии” (Казань, 2005); V и VII съездах научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2005, 2007); XII Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2006); XIV Всероссийской научно-практической конференции “Достижения современной гастроэнтерологии” (Томск, 2006); выездном пленуме Научного общества гастроэнтерологов России (Ижевск, 2006); I-ом Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2006); конференциях молодых ученых КГМА (Казань, 2006, 2007); 18-ом конгрессе по ультразвуковой диагностике (Рим, 2006); Гастроэнтерологическом обществе Республики Татарстан (Казань, 2006); совместном заседании кафедры терапии и кафедры терапии и семейной медицины ГОУ ДПО “Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию” (Казань, 2007).
Внедрение результатов исследования. Результаты исследований внедрены в клиническую практику отделений ГУЗ “Республиканская клиническая больница №2” МЗ РТ (г. Казань), а также в учебный процесс кафедры терапии ГОУ ДПО “Казанская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию”.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 14 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 117 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2-х глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, рекомендаций, списка использованной литературы, содержащего 255 источников, из них 116 отечественных и 139 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 9 рисунками.
![Клинико-эндоскопические и морфологические особенности заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки и их лечение у работников нефтедобывающей промышленности [Электронный ресурс]](/i/i/4476/206676.png "Клинико-эндоскопические и морфологические особенности заболеваний желудка и двенадцатиперстной кишки и их лечение у работников нефтедобывающей промышленности [Электронный ресурс] Фаттахова Лилита Алексеевна")