Введение к работе
Актуальность исследования. Лечение истинно злокачественных глиом (ЗГ) остается неблагодарным делом и очень серьезной проблемой в современной онкологии, нейрохирургии Несмотря на улучшение диагностики, летальность больных интракраниальными опухолями остается высокой Медиана жизни больных без лечения составляет менее 4 мес, а после лечения не более 10-25 месяцев в зависимости от морфологического варианта опухоли Наихудший же результат при глиобластомах, наиболее злокачественных из опухолей головного мозга, медиана выживаемости которых, даже при использовании всего современного арсенала, агрессивного противоопухолевого комплексного воздействия, не превышает 1 года (Константинова М М, 2002) Основным методом лечения ЗГ головного мозга остается комбинированный, когда сочетается, по возможности, максимально радикальная операция и, как правило, в радикальных же дозах лучевая терапия
В настоящее время одним из немногих реальных способов улучшения результатов лечения ЗГ являются включение в программы терапии цитостатиков Наиболее обосновано, при этом, одновременное химиолучевое воздействие, поскольку адьювантная химиотерапия (XT) малополезна из-за радиационных повреждений сосудов при дозе более 40 Гр в силу механических препятствий к проникновению лекарственных препаратов Неоадьювантная (до облучения) XT может приводить к селекции резистентной к облучению популяции опухолевых клеток, что ухудшает показатели выживаемости по сравнению с одной лучевой терапией (Тюляндин С А, 2003) Теоретические основы одновременного химиолучевого лечения (ХЛЛ) практически не разработаны, поскольку еще не проведены соответствующие рандомизированные исследования По данной же причине стандартных программ химиолучевого лечения ЗГ не существует Очевидно, при этом, могут решаться 2 основные цели такой терапии аддитивность и
радиосенсибилизация В первом случае XT более агрессивна (применяют 2-3 компонентные схемы и более высокие дозы цитостатиков) При радиосенсибилизации чаще используют меньшие дозы в режиме монохимиотерапии При различной распространенности опухоли добавление химиотерапии также должно преследовать разные цели на ранних стадиях важен хороший локальный контроль, на поздних - (в том числе) профилактика отдаленных метастазов Наконец, последняя главная задача при проведении одновременного химиолучевого лечения - обеспечение удовлетворительной толерантности терапии без редукции основного метода — облучения по суммарной дозе и без увеличения общей продолжительности курса лечения
В противном случае (из-за токсичности XT и/или лучевых повреждений) при его затягивании свыше 6-7 недель становится возможной репопуляция опухолевых клеток, что ведет к снижению эффективности противоопухолевой терапии (Виноградов В М, 1999)
Применение производных подофиллотоксина в этом качестве и интересно, и обосновано Тенипозид обладает высокой проникающей способностью в ткани Особенно ценной является пенетрация его через гематоэнцефалический барьер и высокая растворимость, отличающая препарат от большинства цитостатиков (Бессмельцев С С, 2004) Таким образом, неуклонный и повсеместный рост показателей заболеваемости, ранняя инвалидизация и высокая смертность активного, работоспособного населения, а также неудовлетворительные результаты стандартного комбинированного лечения (оперативное лечение плюс лучевая терапия), побудили к поиску возможности увеличения эффективности лечения злокачественных глиом за счет модифицирующих свойств тенипозида, что и обусловило актуальность настоящего исследования
Цель исследования заключается в повышении эффективности комбинированной терапии больных злокачественными глиомами за счет применения в программах послеоперационной лучевой терапии цитостатика тенипозида
Для достижения поставленной цели в процессе работы решались следующие задачи
1) разработать методику химиолучевого лечения ЗГ головного мозга с
применением тенипозида,
2) в рандомизированном исследовании оценить эффективность
стандартного комбинированного (операция + лучевая терапия) и комплексного
(операция + лучевая терапия + тенипозид) методов лечения злокачественных
глиом в зависимости от различных прогностических факторов,
3) оценить профиль токсичности разработанной методики лечения по
сравнению с конвенциальным курсом лучевой терапии
Научная новизна
Впервые в рандомизированном исследовании апробирована и оценена эффективность методики химиолучевого лечения (ХЛЛ) ЗГ головного мозга с применением цитостатика тенипозида в зависимости от морфологии, пола, возраста и объема оперативного вмешательства в группах больных неблагоприятного и относительно благоприятного прогноза
Впервые показано улучшение отдаленных результатов лучевого лечения с применением радиомодификатора тенипозида у больных ЗГ головного мозга
Впервые показано, что методика химиолучевого лечения с тенипозидом имеет минимальный профиль токсичности, позволяющий осуществить запланированный объем лечения без нарушения тайминга терапии больным ЗГ головного мозга
Практическая значимость
Обоснована и предложена новая высокоэффективная методика ХЛЛ для тяжелого контингента больных ЗГ
Простота и доступность, минимальный профиль токсичности позволяют использовать данную методику в широкой сети лечебных учреждений и даже в амбулаторных условиях
Показано, что ХЛЛ ЗГ головного мозга с использованием тенипозида в качестве радиомодификатора эффективно, безопасно и хорошо переносится
Положения, выносимые на защиту:
1 Химиолучевое лечение с применением тенипозида лучше, чем
стандартная фокальная дистанционная лучевая терапия в отношении,
локального контроля и общей выживаемости
2 Химиолучевое лечение с применением тенипозида не отличается от
стандартной фокальной дистанционной лучевой терапии в отношении
безопасности и переносимости
Апробация работы
Основные результаты проведенного исследования доложены на Всероссийских научно-практических конференциях «Физико-технические проблемы и гарантии качества лучевой терапии» (Обнинск, 2006), «Стандартизация и оптимизация лучевой диагностики и лучевой терапии» (Казань, 2006), «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 2007)
Апробация диссертационной работы проведена на совместной конференции кафедр онкологии с курсом ИПО, лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом ИПО Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», а также радиологических отделений ГУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» МЗ РБ, 16 мая 2007 г.
Внедрения
Полученные результаты проведенного исследования внедрены в практическую деятельность радиологических отделений и отделения общей онкологии, а так же кабинетов химиотерапии ГУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» МЗ РБ (г Уфа), научно-педагогическую работу кафедр онкологии с курсом ИПО, лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом ИПО Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава»
(г Уфа) С целью практического внедрения методики ХЛЛ ЗГ головного мозга с применением тенипозида изданные методические рекомендации МЗ РБ для врачей онкологов, радиологов, нейрохирургов
Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 9 работ
Структура и объем диссертации:
Диссертация изложена на 121 страницах машинописного текста и содержит введение, 5 глав, выводы и практические рекомендации Работа иллюстрирована 29 таблицами и 9 рисунками Список использованной литературы включает 249 работы, в том числе 60 иностранные
