Введение к работе
Актуальность темы исследования
Злокачественные лимфомы занимают третье место в структуре заболеваемости детского населения России злокачественными новообразованиями, составляя 18,8% у мальчиков и 12,7% у девочек (Аксель Е.М., Дурнов Л.А., Горбачева И.А., 2002). Среди злокачественных лимфом болезнь Ходжкина или лимфогранулематоз (ЛГМ) наблюдается в 35-40%, оставшаяся часть представлена неходжкинскими лимфомами (НХЛ).
В последние десятилетия отмечены значительные успехи в терапии лимфом, связанные с разработкой рациональных программ комплексного, хи-миолучевого и сопроводительного лечения. Так, по данным, американских исследователей 5-летняя выживаемость за период с 1976 по 1997 гг. увеличилась с 44% до 80% при НХЛ и с 78% до 92% при лимфоме Ходжкина (ЛХ) (Am. Cancer j for Clinicians, 2002). Аналогичные результаты лечения достигнуты в ведущих отечественных онкологических детских центрах (Гордина Г.А., 2001; Пунаиов Ю.А., 2002; МахоноваЛ.А. исоавт., 2004).
Очевидно, что успехи лечения и прогноз заболевания, прежде всего, зависят от раннего выявления и своевременно начатой терапии. Однако, несмотря на совершенствование методов диагностики, от 41% до 70% пациентов с лимфомой Ходжкина и от 54 до 80% больных детей с неходжкинскими лимфомами поступают для первичного лечения с распространенными и генерализованными - III и IV стадиями заболевания (Беликова Л.Ю. и соавт., 1994; Дурнов Л.А. и соавт., 2001; Кочурова Н.В. и соавт., 2003; Пунанов Ю.А., 2003; Pizzo P. A., Poplak D.J., 2003).
Актуальность избранной темы исследования обусловлена многообразием нозологии, сопровождающихся лимфопролиферативным синдромом у детей, сложностью дифференциальной диагностики доброкячг^ствдчяру и злокачественных лимфаденопатий ранних стадий, і нзко^Щдощдескоа насторо-
4%
женностью врачей педиатров. Предлагаемые алгоритмы дифференциальной диагностики лимфаденопатий многокомпонентны, дорогостоящи и трудно выполнимы в условиях общей педиатрической сети (Беликова Л.Ю. и соавт., 1994). Последнее обстоятельство ведет к выбору широким кругом врачей наблюдательной тактики, назначению неадекватной, а следовательно неэффективной терапии.
Главным диагностическим критерием для проведения программной терапии злокачественных лимфом у детей является морфологическая верификация процесса с иммунофенотипированием. При этом необходимо подчеркнуть, что даже при достаточном количестве исследуемого биопсийного материала морфологический диагноз заболевания нередко затруднен (Вылков И.Н., 1980). Таким образом, биопсия лимфатического узла была и остается завершающим этапом дифференциальной диагностики злокачественных лимфом, специфических гранулематозных заболеваний лимфоузлов и неспецифических лимфаденопатий, но показания к ее своевременному выполнению не определены и устанавливаются или эмпирически или при развернутой клинической картине заболевания.
На основании вышеизложенного, нам представляется актуальным научное исследование по совершенствованию методов дифференциальной диагностики лимфопролиферативного синдрома у детей.
Цель работы: разработать критерии дифференциальной диагностики лимфаденопатий различного генеза у детей с учетом особенностей клинического течения.
Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:
1. дать оценку клинического течения доброкачественных и злокачественных видов лимфаденопатий у детей.
исследовать показатели цитохимических реакций в клетках периферической крови при лимфаденопатиях различного генеза.
изучить эхосёмиотику лимфаденопатий с учетом цветового и энергетического картирования.
Провести сравнительный анализ биохимических маркеров, перекис-ного окисления липидов, состояния антиоксидантных и гидролитических систем в клетках периферической крови и ткани лимфоузлов у больных детей.
Исследовать иммунный статус детей с доброкачественными и злокачественными лимфаденопатиями.
Разработать дифференциально-диагностический алгоритм клинико-лабораторного обследования пациентов с лимфоиролиферативным синдромом.
Научная новизна работы
Впервые на основании сравнительного анализа ряда ультрасонографических, цитохимических и биохимических показателей разработан алгоритм дифференциальной диагностики лимфопролиферативного синдрома для раннего выявления злокачественных лимфом у детей.
Впервые исследованы дифференциально-диагностические критерии пе-рекисного окисления липидов и цитохимических реакций.
Впервые разработана карта комплексного применения УЗ-исследования, которая позволяет индивидуализировать схемы дальнейшей тактики ведения больных.
Практическая значимость работы
Разработан алгоритм дифференциальной диагностики доброкачественных лимфаденопатий и злокачественных лимфом на основании комплекса ультрасонографических, цитохимических, биохимических критериев, который позволяет:
сократить сроки обследования детей с лимфаденопатиями различного генеза;
определить показания к своевременному выполнению эксцизион-ной биопсии лимфоузлов в целях морфологической верификации диагноза;
обеспечить максимально раннюю диагностику злокачественных лимфопролиферативных заболеваний у детей.
6 Внедрение результатов исследования .
Результаты исследования внедрены в повседневную клиническую практику работы отделения детской онкологии Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Использование разработанного дифференциально-диагностического
комплекса в качестве рабочего алгоритма позволяет своевременно определить
показания к выполнению эксцизионной биопсии периферических лимфатиче
ских узлов.
2. Целесообразность применения УЗИ с цветовым энергетическим кар
тированием, цитохимических и биохимических методов для дифференциаль
ной диагностики периферических лимфаденопатий.
Апробация работы
Диссертация апробирована на заседании Ученого Совета Ростовского
научно-исследовательского онкологического института 21 октября 2004 года.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
Структура и объем диссертации I Диссертация изложена на 206 страницах машинописного текста, состоит