Введение к работе
Актуальность проблемы глаукомы обусловлена тем, что медико-социальные последствия этого тяжелого заболевания органа зрения связаны с ростом инвалидизации и необратимой слепоты в 5-33% случаях, наблюдаемым в большинстве стран мира. По данным ВОС, общая численность больных глаукомой во всем мире к 2000 году составит 66,8 миллионов человек[ЛибманЕС. с соавт., 1998].
Последнее десятилетие характеризуется значительным совершенствованием методов лечения глаукомы, при этом большинством офтальмологов предпочтение отдается хирургическому методу, как радикальному способу профилактики глаукоматозной атрофии зрительного нерва [Еричев В.П.,1998].
Значительное число антиглаукоматозных операций нормализуют офтальмотонус в ближайший послеоперационный период почти в 100% случаев. При этом наступающее со временем истощение гипотензивного эффекта, диагностируемое в 30-45% случаев, ряд авторов связывают с развитием избыточных репаративных процессов в зоне вмешательства [Алексеев БН. с соавт., 1989, , Колесникова Л.Н. с соавт.,1984, Лебедев О.И.,1993, Нестеров А.П. с соавт, 1990].
В связи с этим особую значимость приобретает поиск методик применения препаратов, ингибирующих процесс образования рубца на месте сформированного в ходе операции канала.
С середины 80-х годов получило развитие новое перспективное направление, связанное с применением препаратов цитостатического ряда в качестве антифиброзных агентов. Наибольшее распространение получил противоопухолевый антибиотик митомицин-С, вероятно, благодаря легкости применения и выраженному клиническому эффекту [Mattox С,1995, Shields MB., 1997].
Однако применение щггостатических препаратов в ходе «классических» операций фистулизирующего типа сопряжено и с определенным риском, обусловленным, прежде всего, побочными действиями самих цитостатиков, что заметно повышает процент послеоперационных осложнений со стороны роговицы и увеального тракта (Mattox С,1995). Развитие кератопатий, эндофтальмитов, как наиболее тяжелых из послеоперационных осложнений, обусловлено, по мнению ряда авторов, именно попаданием митомицина-С во влагу передней камеры глаза [Coben S.M. et al.,1995,, Jampel H.D. et al.,1992, Nuyts R.M. et al.,1994].
В течение последних десяти лет широкое признание получили операции непроникающего типа, что связано со стремлением офтальмохирургов сохранять
трабекулярную сеть, как фактор естественного сопротивления оттоку камерной влаги, Наибольший опыт накоплен в отношении непроникающей глубокой склерэкгомии (НГСЭ), предложенной С.Н.Федоровым, В.И. Козловым и соавт. в 1984г. Проблема снижения со временем гипотензивного эффекта этой операции из-за избыточного рубцевания в зоне хирургического вмешательства послужила импульсом к разработке новых методик, в частности, интраоперационного применения митомицина-С при проведении НГСЭ. Предложенная методика сохраняет принцип действия НГСЭ, однако аппликация митомицина-С на склеральное ложе оказывает выраженное антипролиферативное действие, способствуя стабилизации офтальмотонуса в отдаленном периоде после операции при минимальном количестве интра - и послеоперационных осложнений, связанных с применением цитостатика.
ЦЕЛЬЮ ИССЛЕДОВАНИЯ явилась разработка и обоснование методики интраоперационного применения митомицина-С при проведении НГСЭ у больных открытоугольной глаукомой.
ЗАДАЧИ:
-
Определить в эксперименте безопасность интраоперационного применения 0,4% раствора митомицина-С в экспозиции 3 минуты.
-
Экспериментально оценить антипролиферативные свойства 0,4% раствора митомицина-С.
-
Исследовать диффузию митомицина-С в склере глаз подопытных животных.
-
Разработать методику клинического применения митомицина-С в ходе непроникающей глубокой склерэкгомии.
-
Провести анализ клинико-функциональных результатов НГСЭ с применением митомицина-С в ранние и отдаленные сроки (2,5 года).
-
Определить показания и противопоказания к проведению НГСЭ с митомицином-С.
Впервые экспериментально изучен антипролиферативный эффект 0,4% раствора митомицина-С в экспозиции 3 минуты на этапе операции нефистулизирующего типа -непроникающей глубокой склерэктомии.
Впервые изучена специфическая активность и цитотоксичность митомицина-С в различных дозах (0,2, 0,4 и 0,8 мкг/мл) в культуре постнатальных фибробластов человека in vitro.
Впервые определена терапевтическая доза цитостатика с позиций ее эффективности и безопасности - 0,4% раствора митомицина в экспозиции 3 минуты.
Впервые экспериментальным путем рассчитано время нахождения митомицина-С в склере глаз подопытных животных, составившее от 5 до 15 дней после НГСЭ и подтверждено отсутствие препарата во влаге передней камеры.
Впервые разработана и внедрена в клиническую практику методика интраоперационного применения митомицина-С в ходе НГСЭ.
Для аппликации раствора митомицина-С разработан и внедрен в клинику модифицированный микротупфер на ручке (рац. предложение № 1137 от 20.03.97 г.).
Проведенные экспериментальные исследования, разработанная методика применения МІТ в ходе НГСЭ, использование специального хирургического инструментария позволили расширить показания к проведению НГСЭ в хирургическом лечении различных стадий глаукомы и обеспечить длительный и стабильный эффект операции за счет угнетения ранних рубцовых процессов у пациентов с риском развития избыточного послеоперационного рубцевания.