Введение к работе
Актуальность. Хламидии – облигатные внутриклеточные бактерии, обладающие бифазным жизненным циклом (Goellner S. et al., 2006). Наибольшее эпидемиологическое значение при этом отводят C. trachomatis и C. pneumoniae, которые, широко распространены среди населения и склонны к развитию хронических заболеваний. Так, C. trachomatis – самый распространенный сексуальнотрансмиссивный агент на планете (Позняк А.Л., 2003; Исаков В.А. с соавт., 2010), глазными штаммами которого инфицировано до 600 миллионов человек стран Африки, Азии, Южной Америки, эндемичных по трахоме (Лобзин Ю.В. с соавт., 2003). Кроме того, сероэпидемиологические исследования указывают, что C. pneumoniae ответственна за 20 % внегоспитальных пневмоний и 5 % бронхитов (Marrie T.J. et al., 2003), а серопозитивность к данному возбудителю достигает 50 % среди взрослого населения (Hammerschlag M.R., 2000).
В последнее время произошли радикальные изменения в представлениях о систематике и биологии хламидий, а также об эпидемиологическом значении хламидийной инфекции (Everett K.D.E., 1999). Детальное изучение биологических свойств хламидий обнаружило способность этих возбудителей преодолевать барьеры иммунологической защиты и неспецифической резистентности, а также переходить в персистирующую форму (Roan N.R., Starnbach M.N., 2008). Указанные особенности способствуют развитию хронических воспалительных процессов и ремоделированию тканей в месте локализации возбудителя (трахома), а также включению в патогенез аллергических (бронхиальная астма) и аутоиммунных механизмов (синдром Рейтера). С другой стороны, способность к гематогенной диссеминации в составе макрофагов объясняет обнаружение возбудителя за пределами первичных очагов инфекции, например, при болезни Альцгеймера и атеросклерозе (Grard H.C. et al., 2006). Установлена корреляция инфекции C. pneumoniae и C. trachomatis с дегенеративно-дистрофическими заболеваниями глазного дна. Морфологические исследования C. pneumoniae обнаруживают в неоваскулярных мембранах при возрастной макулярной дегенерации (Kalayoglu M.V. et al., 2005). Кроме того, липополисахаридный антиген хламидий обнаруживают в 74% образцов СРЖ и 90% конъюнктивальных соскобов у пациентов с регматогенной отслойкой сетчатки. (Бойко Э.В. с соавт., 2008). При этом, ряд авторов указывают на роль воспаления в патогенезе возрастной макулярной дегенерации (Shen D. et al., 2009; Anderson D.H. et al., 2010), и регматогенной отслойке сетчатки (Азнабаев М.Т. с соавт., 2006). Таким образом, наличие признаков воспаления при возрастной макулярной дегенерации (ВМД) и отслойке сетчатки и их связь с хламидийной инфекцией предполагает значимую роль последней в патогенезе данных заболеваний. Определение роли хламидий в генезе дистрофических изменений заднего сегмента глаза позволит не только расширить представления о патогенезе ВМД и отслойки сетчатки, но и, возможно, заподозрить участие хламидийной инфекции в патогенезе других заболеваний органа зрения.
Все вышесказанное диктует необходимость проведения исследования, направленного на изучение способности C. pneumoniae и C. trachomatis вызывать изменения в структурах заднего сегмента глаза и их морфологического субстрата.
При инфекционных процессах в заднем сегменте глаза одним из ключевых патогенетических звеньев является поражение пигментного эпителия сетчатки (ПЭС), что наблюдают, например, при герпетическом ретините (Greven C.M. et al., 1995). При этом обнаружение возбудителей в клетках ПЭС коррелирует с тропностью агентов к культуре клеток in vitro. Поэтому изучение возможности поражения ПЭС in vitro C. pneumoniae и C. trachomatis позволит не только подтвердить морфологические данные, но и детализировать патогенез инфекционного процесса.
Цель исследования – совершенствование диагностики заболеваний органа зрения на основе изучения гистоархитектоники структур глазного дна при офтальмохламидиозе.
Задачи
-
Определить клинико-морфологические особенности хламидийного поражения заднего сегмента глаза.
-
Установить возможную локализацию возбудителя в тканях заднего сегмента глаза.
-
Изучить возможность и морфологические признаки персистирования возбудителя в структурах заднего сегмента глаза.
-
Изучить гематогенную диссеминацию возбудителей в структуры глазного дна.
-
Определить возможность и особенности поражения пигментного эпителия сетчатки C.pneumoniae и C.trachomatis in vitro.
Научная новизна. Впервые исследовано поражение хламидийной инфекцией нейроэпителия и пигментного эпителия сетчатки, сосудистой оболочки. Изучены морфологические проявления персистирования возбудителя в структурах заднего сегмента глаза и оценено клиническое значение этих проявлений. Также впервые дана оценка проявлений хламидийного поражения структур заднего сегмента глаза с установлением клинико-морфологической корреляции и продемонстрирована гематогенная диссеминация экстраокулярно локализованного возбудителя в структуры заднего сегмента глаза. Кроме того, в работе оценены возможности прямой иммунофлюоресценции (ПИФ) in situ в диагностике офтальмохламидиоза.
Практическая значимость. Изученные в эксперименте изменения сетчатки и сосудистой оболочки при офтальмохламидиозе соответствуют клиническим наблюдениям и позволяют расширить представления о патогенезе заболеваний заднего сегмента глаза. Полученные данные указывают на потенциальную роль хламидийной инфекции в развитии значимых дегенеративно-дистрофических заболеваний органа зрения, таких как отслойка сетчатки, ВМД и некоторых других. Доказанная возможность гематогенной диссеминации объясняет корреляционную связь между серопозитивностью к отдельным видам хламидий и изменениями витреоретинохороидального комплекса. Показана потенциальная возможность использования ПИФ in situ в клинической практике в процессе обследования и лечения пациентов с подозрением на хламидийное поражение структур заднего сегмента глаза.
Положения, выносимые на защиту
-
Структуры глазного дна восприимчивы к хламидийной инфекции, при их поражении последовательно происходят, характерные для острого и хронического воспалительного процесса, клинико-морфологические изменения тканей. Диапазон этих процессов может варьировать от ярко выраженных аутоиммунных увеитов до стертых субклинических ретинитов.
-
В структурах заднего сегмента глаза хламидийная инфекция способна поражать клетки нейроэпителия сетчатки, пигментные эпителиоциты, клетки сосудистой оболочки, что подтверждено методом ПИФ in situ.
-
Для патогенеза хламидийного поражения структур заднего сегмента глаза характерна гематогенная диссеминация и персистирование возбудителей, что соответствует биологическим свойствам C.pneumoniae и C.trachomatis.
Внедрение результатов исследования.
Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на пленарном заседании военно–научного общества курсантов и слушателей Военно–медицинской академии им С.М.Кирова (Санкт-Петербург, 12 апреля 2010 г.); V Всероссийской научной конференции молодых ученых "Актуальные проблемы офтальмологии - 2010" (Москва, 15 июня 2010 г.); научно-практической конференции опухоли и опухолеподобные заболевания органа зрения (Москва, 1-3 ноября 2010 г.); XI Всероссийской научно-практической конференции "Федоровские чтения" (Москва, 21-24 июня 2011 г.).
Публикации. По теме работы опубликовано 11 работ, из них 7 в изданиях, рецензируемых ВАК.
Личный вклад автора. Автор непосредственно участвовал в моделировании хламидийной инфекции у экспериментальных животных; наблюдении за инфицированными животными; выполнении гистологических исследований; получении клеточной культуры пигментного эпителия сетчатки ее инфицировании и регистрации изменений. Анализ данных, статистическая обработка результатов и написание работы проведены лично автором.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 159 страницах машинописного текста, иллюстрирована 10 таблицами и 54 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 198 источников, из которых 29 опубликовано в отечественных изданиях.
