Введение к работе
Актуальность исследования. По данным Всемирной организации здравоохранения, около 67 млн. человек на нашей планете болеют глаукомой и до 2030 г. это количество должно удвоиться. Ежегодно в России заболевают глаукомой 50 тыс. человек, общее же число больных составляет в настоящее время более 750 тыс. (Нестеров А.П. и др., 2000), при этом еще столько же человек не знают о своей болезни. Глаукома в последние годы стала первой причиной неизлечимой слепоты в развитых странах (Quigle Н.А., . 1996).
За последние десятилетия частота слепоты от глаукомы в нашей стране и других развитых странах устойчиво держится на уровне 14-15 % от общего числа слепых и имеет дальнейшую тенденцию к повышению. Заболевание возникает у лиц старше 40 лет и частота его с возрастом увеличивается, достигая 14,3 % в возрастной группе 80 лет и старше (Нестеров А.П., 1995: Leydhecker W., 1977). Причиной необратимой потери зрительных функций при первичной от-крытоугольной глаукоме (ПОУГ) является глаукоматозная нейроре-тинопатия (Нестеров А.П. и др., 2000; Волков В.В., 2001).
Инволюционные изменения организма служат фоном, на котором развивается целый ряд патологических процессов, в том числе и глаукомных. При сочетании определенных факторов механизмы физиологического старения могут приобретать патологический характер (Фролькис В.В., 1986). Одним из возможных путей реализации адаптационных метаболических перестроек является активация свободнорадикальных процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) клеточных мембран, которые усиливают активность собственной антиоксидантной системы (АОС) (Канунго М., 1982; Алексеев В.Н. и др., 2003).
ПОЛ является одним из факторов, повреждающих тканевые структуры дренажной системы глаза и обуславливающих увеличение сопротивления оттоку водянистой влаги (ВВ) и повышение внутриглазного давления (ВГД) (Бунин А.Я. и др., 1985). Продукты ПОЛ оказывают существенное влияние на метаболические процес-
РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ ЬИБ.ІИОТгХА ^Петербург
200SPK
2 сы, тонус и реактивность сосудов, микроциркуляцию (Биленко М.В. и др., 1982). Активизация процессов ПОЛ сопровождает старение организма (Журавлев А.И., 1982), развитие атеросклеротических изменений и другой патологии.
Основным звеном АОС, непосредственно обеспечивающим обрыв цепей свободнорадикальных процессов и инактивирующим высокотоксичные продукты ПОЛ, является фермент супероксид-дисмутаза (СОД) (Дубинина Е.Е., 1989).
Многочисленные научные публикации последних лет содержат информацию о протекторном эффекте супероксиддисмутазы (СОД) (Дубинина Е.Е., 1989; Алексеев В.Н. и др.. 1995; 1999). В условиях ишемии СОД предохраняет клеточные структуры, в том числе сетчатой оболочки и зрительного нерва, от активных форм кислорода (АФК) (Алексеев В.Н. и др., 1998). Низкая иммуногенность супероксиддисмутазы позволяет использовать ее в различных областях медицины (Дубинина Е.Е., 1989; Шепелев А.П. и др., 1995; Мартынова Е.Б., 1996; Алексеев В.Н. и др., 2003).
Все вышеизложенное диктует необходимость изучить нейро-протекторное действие, эффективность и безопасность рекомби-нантной супероксиддисмутазы (рексод). Такое направление имеет настоящее исследование, и этим определяется его актуальность. Разрешение на проведение клинических испытаний препарата рексод № 307 выдано департаментом государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и медицинской техники МЗ РФ 28 июня 2001 г.
Цель работы- изучить нейропротекторное действие, эффективность и безопасность препарата рексод при первичной открыто-угольной глаукоме.
Задачи исследования:
1. Воспроизвести экспериментальную модель адреналин-инду-цированной глаукомы и морфологически изучить хронологию изменений в переднем (дренажная зона) и заднем (сетчатая оболочка и зрительный нерв) отделах глазного яблока.
-
Изучить с помощью иммуно-гистохимических исследований механизм действия препарата рексод на нейроэлементы сетчатой оболочки.
-
Провести сравнительное экспериментальное изучение различных путей введения препарата рексод.
-
Изучить нейропротекторное действие, эффективность и безопасность препарата рексод у больных первичной открытоугольной глаукомой.
-
Определить показания и разработать методику применения препарата рексод у больных первичной открытоугольной глаукомой.
Научная новизна работы. На этапах развития адреналин-индуцированной глаукомы и при ее лечебном патоморфозе впервые изучены структуры передней камеры глаза, сетчатой оболочки и зрительного нерва и дана гистологическая, гистохимическая и электронно-микроскопическая характеристика.
Впервые на этапах развития адреналин-индуцированной глаукомы и ее лечения препаратом рексод осуществлено сравнительное изучение и установлено одновременное развитие патоморфологиче-ских изменений в переднем и заднем отделах глаза.
Впервые клинически изучено и установлено нейропротекторное действие препарата рексод на сетчатую оболочку и зрительный нерв и его безопасность для больных ПОУГ.
Теоретическая и практическая значимость работы. Изученные морфологические, иммуно-гистохимические и электронно-микроскопические изменения при экспериментальной адреналин-индуцированной глаукоме позволили выявить закономерности развития заболевания на различных этапах. Выявленные особенности морфогенеза свидетельствуют о том, что патологический процесс развивается одновременно и в переднем, и заднем отделах глазного яблока. Изучение лечебного воздействия препарата рексод в эксперименте и клинике выяви по его нейропротекторное действие, эффективность и безопасность. Указанное положительное влияние препарата рексод является основным для обоснованной рекомендации его к клиническому применению при лечении больных ПОУГ.
4 Основные положения, выносимые на защиту
-
Экспериментальная адреналин-индуцированная глаукома сопровождается развитием глаукоматозного симптомокомплекса, который характеризуется морфофункциональным поражением сосудов микроциркуляторного русла, радужно-роговичного угла, гребенчатой связки, ганглиозных клеток сетчатой оболочки и их аксонов, зрительного нерва, его экскавацией.
-
Обнаруженные патоморфологические изменения развития адреналин-индуцированнои глаукомы развиваются одновременно в переднем (структуры радужно-роговичного угла) и заднем (сетчатая оболочка и зрительный нерв) отделах глаза.
-
Препарат рексод на разных этапах развития адреналин-индуцированнои глаукомы оказывает нейропротекторное действие, что отражается в количестве ганглиозных клеток сетчатой оболочки, толщине слоя их аксонов, степени повреждения волокон зрительного нерва.
-
Экспериментальная глаукома протекает как трабекуло- и нейропатия, при которой патогенетически обосновано применение антиоксидантной и нейропротекторной терапии препаратом рексод.
-
Доказана целесообразность, определены показания и разработана методика введения препарата рексод в качестве нейропро-тектора местного действия у больных первичной открытоугольной глаукомой.
Внедрение результатов исследования. Основные положения диссертации внедрены в практику и успешно использованы на кафедре офтальмологии СПбГМА им. И.И. Мечникова, в Санкт-Петербургском филиале МНТК им. С.Н. Федорова, в Санкт-Петербургском медицинском университете им. Й.П. Павлова и ряде областных центров Северо-Запада.
Апробация работы. Основные результаты и положения исследования доложены и обсуждены на:
нау'чю-практической конференции СПбГМА им. И.И. Мечникова (СПб, 2004);
научно-практической конференции Всероссийской школы офтальмологов (Москва, 2002);
- научной конференции, посвященной 80-летию акад. А.П. Нестерова (Москва, 2003).
Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 7 печатных работах.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 125 машинописных страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, анализа и обсуждения собственных результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций. В работе использовано 129 отечественных и 55 иностранных источников литературы. Диссертация содержит 19 таблиц и 12 рисунков.
