Введение к работе
Актуальность проблемы. Эссенциальная гипертония является одной из важ-^йших проблем сооременной медицины. Прогноз гипертонической болезни (ГБ) во многом определяется наличием сопутствующих коронарных факторов риска, преждо зсего гиперхолестеринемии. При сочетании артериальной гипертонии и гиперхолесте-эинемии риск развития ИБС увеличивается в 8 раз, а риск ранней смерти - в 10 раз.
В ряде экспериментальных работ установлено большое сходство в действии на хзсудистуга стенку гипертонии и гиперхолестеринемии (P.№.Vanrtoutte,1989). Нарушено гемодинамики и гуморальные факторы при гипертонии и повышзниый уровень жислзнных ЛНП при гиперхолестеринемии влияют на клеточньга элементы сосуди-ґтой стенки, что приводит к дисфункции эндотелия.
Пристальное внимание э последние годы привлекает проблема роста сердечмо-Х>судистых заболеваний у женщин о постменопаузапьном периоде (М. Safar, 19i"i). Ізменоние гормонального статуса у женщин в период менопаузы закономерно сопро-юждаетсл появлением или усугублением коронарных факторов риска, таких как арте-зизльная гипертония, атерсгенная дислипидемия, гиперфибриногенемия, гиперурикэ-
ЛИЯ.
Антигипертензивная терапия антагонистами калоция и ингибиторами АПО но юпроэождается нормализацией липидного профиля, а применение бота-блокатсроа и мочегонных средств приводит к нежелательным метаболическим сдвигам в липидном ймено. Возможно, метаболический фактор является одной из причин того, что лечэ-<ио ертериальной гипертонии приводит к значительному снижению частоты мозговых інсультоз (на 42%) и вместе с тем вызывает весьма умеренное уменьшение смертно-ти от ИБС (на 14%) (O.Samuelson, 1985; R.Collins et al., 1990).
В то же время в Западно-Шотландском исследовании и в исслэдоэании 4S показно снижение сердечно-сосудистой и общей смертности под влиянием гиполипиде-«ической терапии, при условии снижения общего ХС и ХС ЛНП по меньшей мера на !0% и 26% соответственно.
3 настоящее время наиболее эффективными липидснижающими препаратами аляются статины и фибраты. Статины снижают на 25-30% уровень общего ХС и еще і большей степени - ХС ЛНП. У фибратоа более выражено гипотрцглицеридемическоо ;сйстпиэ, они также улучшают реологические езойства крози, снижал фибриноген, и ілвгоприятно влияют на обмен мочевой кислоты.
Целесообразность назначений липидснижающих средств при неэффективно-ти диетотерапии больным с двумя и более факторами риска общелриэнана. В тоже іромя публикации по анализу эффективности и переносимости статинов и фибратоа іа фоне антигипертензивной терапии немногочисленны и не отражают весь спектр іробломьі. Изу«йние особенностей фармакодинамического взаимодействия липидс-іижающих и гипотензивных средств представляется клинически важным.
Цель исследования. Определение клинической ценности современных гиполи-аідемических препаратов лескола и липантила 200М з качестве средств терапии дис-
липидемий у пациентов с артериальной гипертонией и высоким риском развития ат« росклероза.
Задачи исследования
1. Изучить влияние терапии лесколом на липидно-аполипопротеиновый прс
филь у больных с дислипидемией и ГБ, контролируемой различными aнтиrиnepтe^
зивными средствами.
-
Изучить влияние терапии лесколом на коррекцию АД в подгруппах больны) получающих антагонисты кальция, бета-блокаторы, ингибиторы АПФ.
-
Изучить влияние терапии липантилом 200М на липидно-аполипопротеиновы профиль и коррекцию АД у пациенток в постменопаузальном периоде с дислипидемк ей и ГБ, контролируемой различными антигипертензивными средствами.
-
Оценить переносимость лескола и липантила 200М по клиническим про'явле ниям и биохимическим изменениям.
-
Разработать дифференцированные показания для назначения лескола и nv пантила 200М пациентам с ГБ и сопутствующей дислипидемией
Научная новизна В работе впервые в группах больных ГБ II стадии мягкого умеренного течения с сопутствующей атерогенной дислипидемией (ДЛП) было пров« дено изучение гиполипидемического эффекта, переносимости и влияния на корреї цию АД трехмесячной терапии новыми липидснижающими средствами: лесколом ил липантилом 200М. .
На основании комплексного изучения терапии лесколом на показатели липиднс аполипопротеидного спектра крови (ОХС, ТГ, ХС ЛВП, ХС ЛНП, ano At и апо В) покг зано, что эффективность лескола у больных ГБ II стадии, получающих активную гипс тензивную терапию, с сопутствующей ДЛП зависит от исходного уровня липидов крс ви, дозы препарата. Лескол в дозе 20-40 мг/сутки наиболее эффективен при легкой умеренной ГХС, сниженном уровне ХС ЛВП, умеренной гипертриглицеридемии Впер вые показано, что через мес^ц после отмены лескола у.пациентов с ДЛП и ГБ, коу тролируемой антагонистами кальция, бета-блокаторами и ингибиторами АПФ, уровен ХС ЛВП сохраняется повышенным, в то время как показатели ОХС, ХС ЛНП и ТГ во; вращаются к исходному уровню. Впервые показано положительное влияние комбим рованной терапии лесколом и гипотензивными средствами на коррекцию АД.
Впервые продемонстрирована клиническая ценность липантила 200М у пaциe^ ток с ГБ и ДЛП в постменопаузальном периоде. Установлено, что наряду с выраже> ным гипотриглицеридемическим действием, умеренным гипохолестеринемически действием, липантил 200М оказывает нормализующее влияние на уровни мочево кислоты и фибриногена.
Предложены дифференцированные показания для назначения лескола и липа» тила 200М пациентам с ГБ II стадии и сопутствующей ДЛП.
Практическая значимость. Доказана необходимость включения лескола в коь апекс мероприятий по профилактике атеросклероза у больных ГБ II стадии с сопул вующей атерогенной ДЛП , так как он способствует коррекции ДЛП и в комплексе с п потенэиаными средствами приводит к дополнительному снижению АД.
Липантил 200М является препаратом выбора в лечении ДЛП у пациенток в.по-ггменопаузальном периоде с такими факторами риска, как повышенный уровень рибриногена и мочевой кислоты.
Отмечена хорошая переносимость и безопасность применения лескола или ли-іантила 200М в комплексной терапии с гипотензивными средствами.
Внедрение. Результаты работы внедрены в лечебную практику терапевтиче-:ких и кардиологического отделений городской клинической больницы № 64 т. Москвы, і& кафедре внутренних болезней Российского университета дружбы народов .
Апробация работы проведена 9 апреля 1997 года на заседании кафедры внут-эенних болезней Российского университета дружбы народов.
Основные положения диссертации доложены на симпозиуме "Дислипидемия и цругие факторы риска" ( Москва, 1995 ), на 64 и 66 Конгрессах Европейского Обще-ггва по изучению Атеросклероза ( Утрехт, 1995; Флоренция, 1996).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на»*"страницах машинописного текста, из которых основной текст - на &2 страницах. Работа состоит из зведення, обзора литературы, главы описания материалов и методов исследования, лав результатов собственного исследования, обсужд* иия полученных результатов, выводов и практических рекомендаций/Диссертация иллюстрирована «таблицами и Ц рисунками. Библиография еключает^/Хисточников литературы, из них ?Гна русском л/50нв иностранных языках.
