Введение к работе
Актуальность темы
В условиях реформирования здравоохранения, осуществляемого на фоне ухудшения общего состояния здоровья населения, обусловленного кризисными явлениями в экономике страны, повышается уровень общей заболеваемости и обращаемости населения за медицинской помощью (Стародубов В.И., 1999; Вял-ков А.И., 2000; Шевченко ЮЛ., 2000). Одной из проблем здравоохранения на данном этапе является поиск путей повышения качества и эффективности медицинской помощи, как общего, так и специализированного профиля, к которому относится медицинская помощь больным с урологической патологией.
Мочекаменная болезнь (МКБ) является одним из распространенных урологических заболеваний и встречается не менее чем у 3% населения. Она занимает одно из первых мест среди урологических заболеваний, составляя в среднем по России 34,2% (Дутов В.В., 2000). Пациенты, страдающие мочекаменной болезнью, составляют 30-40 % всего контингента урологических стационаров (Тиктинский О.Л, Александров В.П., 2000). Данные Минздрава России свидетельствуют, что только за последние 4 года заболеваемость МКБ среди младшей возрастной группы увеличилась с 17,8 до 19,9 на 100 000 населения, в подростковой - с 68,9 до 91,7, а во взрослой с 405,2 до 460,3 больных на 100 000 населения (Бешлиев ДА., 2003; Лопаткин Н.А., Дзеранов Н.К., 2003). У большинства пациентов мочекаменная болезнь выявляется в наиболее трудоспособном возрасте - 30-50 лет (Дутов В.В., 2000; Тиктинский О.Л, Александров В.П., 2000).
Появление новых неоперативных методов лечения камней почек и мочевых путей несколько уменьшило интерес к изучению этиологии, патогенеза и консервативного лечения МКБ (Татевосян А.С., 2000). Методы удаления камня (открытая операция, дробление, литолиз и их разновидности), отличающиеся между собой лишь техническим усовершенствованием, не избавляют больного от камнеобразования.
Многие исследователи сходятся в том, что МКБ - полиэтиологическое заболевание (Дутов В.В., 2000; Тиктинский О.Л, Александров В.П., 2000; Аляев
Ю.Г., Рапопорт Л.М., Руденко В.И., Григорьев Н.А., 2004). Спектр этиологи-
ческих факторов велик - от генетических (Константинова О.В., 1999) до вполне возможных механизмов нарушения функционирования аквапоринового канала в клетке (Эгр П., Мак-Кинон Р., 2004).
Однако, реализация указанных патогенетических механизмов возможна лишь в условиях высокого уровня литогенных веществ, наличия метаболических нарушений, создающих благоприятные условия для образования матрицы камня и агрегатов кристаллов с участием активаторов и ингибиторов процесса. Для оценки многообразия действующих патогенетических механизмов совершенно необходимым является наличие универсального метода или группы методов, позволяющих оперативно определить комплекс основных показателей и контролировать их соотношение по мере развития патологического процесса. Такой группой методов является хромато-масс-спектрометрия основных групп литогенных веществ и соединений, определяющих условия для образования и развития камня, а также агрегатометрия, позволяющая моделировать процесс камнеобразования in vitro (Степанов В.Н., Перельман В.М., Кадыров З.А., 1995; Кадыров З.А., Истратов В.Г., 2005; Perello J., Sanchis P., Grases F., 2005).
Необходимость улучшения методов ранней диагностики и результатов лечения больных мочекаменной болезнью определили цель и основные задачи данного исследования.
Цель работы
Улучшить диагностику и результаты лечения больных мочекаменной болезнью.
Задачи исследования
Изучить содержание в моче основных литогенных веществ - фосфорной, щавелевой и мочевой кислот, летучих жирных кислот, токсических метаболитов группы фенолов и крезолов, и определить на этой основе вид нарушения обмена и тип камнеобразования у больных с впервые возникшим приступом почечной колики.
Определить уровень содержания пептидогидролаз, участвующих в процессе формирования матрицы камня - с одной стороны, и определяющих
функциональное состояние паренхимы почки - с другой.
Определить возможность моделирования процесса камнеобразования с помощью агрегатометрии и установить основные виды агрегатограмм у больных с впервые возникшим приступом почечной колики.
Провести оценку основных клинико-лабораторных показателей и выявить наиболее информативные из них для использования в качестве диагностических и прогностических критериев мочекаменной болезни.
Провести расчет чувствительности и специфичности методов хромато-масс-спектрометрического анализа литогенных веществ и агрегатометрии у больных различными формами МКБ.
Определить схемы патогенетического лечения и профилактики рецидивов камнеобразования на основании полученных клинико-лабораторных данных с учетом типа нарушения обмена.
Научная новизна
Разработаны и внедрены в клиническую практику комплексы методов, позволяющих:
прогнозировать развитие патологического процесса;
моделировать в естественной среде процесс камнеобразования;
определить содержание литогенных веществ в моче, наличие ингибиторов и активаторов процесса камнеобразования;
определить возможность возникновения в перенасыщенной литогенными веществами моче агрегатов кристаллов с необходимыми для дальнейшего роста камня минимальными размерами;
определить состав камней, установить конкретные формы мочекаменной болезни и индивидуализировать как лечение больных, так и профилактику.
Практическая значимость
Выявлен риск развития камня на фоне высокого уровня литогенных веществ в моче.
Впервые моделирован процесс камнеобразования с помощью агрегатометрии, с оценкой фазности течения процесса и размеров выявленных агрега-
тов.
Впервые проведена комплексная оценка основных клинико-лабораторных показателей с построением приоритетного ряда (по данным факторного анализа и корреляционной матрицы).
Определены схемы патогенетического лечения и профилактики рецидивов камнеобразования у больных с впервые возникшим приступом почечной колики.
Основные положения, выносимые на защиту
Реализация патогенетических механизмов камнеобразования происходит в условиях высокого уровня литогенных веществ, наличия метаболических предпосылок образования матрицы камня, образования агрегатов кристаллов с участием активаторов и ингибиторов процесса.
Возможность моделирования процесса камнеобразования с помощью аг-регатометрии позволяет определить фазность течения процесса, характеризующего структуру камня и участие в процессе практически всех групп литогенных веществ.
На основе разработанных критериев определены схемы патогенетического лечения и профилактики камнеобразования у больных с впервые возникшим приступом почечной колики, учитывающие тип нарушения обмена преимущественно на начальной стадии развития патологического процесса.
Связь диссертации с планом научных исследований
Диссертация выполнена в рамках плановой темы НИР кафедры хирургии и онкологии ФПКМР РУДН - «Разработка новых методов диагностики и лечения урологических заболеваний».
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на совместной конференции кафедры хирургии и онкологии ФПКМР РУДН, эндоскопической урологии РМАПО и клинико-биохимической лаборатории клинико-диагностического отдела ГУ Института хирургии им. А.В. Вишневского РАМН, 2 октября 2006г.
Внедрение в практику
Разработанные методики и научные результаты внедрены в учебный про-
цесс кафедры хирургии и онкологии ФПКМР РУДН, клиническую практику урологических отделений ГКБ №7 и ГКБ №3 г. Москвы.
Публикации
По теме диссертации опубликовано 7 научных работ (из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК России).
Структура и объем диссертации