Введение к работе
Актуальность темы.
В настоящее время считается установленным, что функция предстательной железы теснейшим образом связана с эндокринной системой и системой гемостаза. Ещё в 1786 году Е Hunter заметил атрофию и уменьшение секреторной функции предстательной железы после удаления яичек
В последние годы установлено, что дисфункция простаты во многом определяется нарушением регуляции в системе гемостаза (Глыбочко П В с соавт, 2003,2005)
Существует мнение, что патологически измененная ткань предстательной железы у пожилых способствует выбросу в кровяное русло активаторов плазминогена, что оказывается предпосылкой для снижения деформируемости эритроцитов (Klocking Н Р, 1975) Установлено, что выраженность изменений в эритроцитарном звене системы регуляции агрегатного состояния крови находится в прямой зависимости от давности заболевания, стадии аденоматозного процесса и характера предшествующего лечения (СиваковаСП, 1994)
В регуляции формы и деформируемости эритроцитов при аденоме предстательной железы существенная роль принадлежит фосфолипидам
На наш взгляд, важно выяснить, являются ли изменения в эритроцитарном звене микроциркуляции и системе регуляции агрегатного состояния крови специфическими для больных АПЖ либо они носят компенсаторно-приспособительный характер при старении организма, определение их роли в этиопатогенезе изучаемых заболеваний геронтологического возраста с целью возможной коррекции
По патогенезу Нарушений среди приобретенных дисфункций тромбоцитов у больных старше 60 лет выделяются синдром приобретенной геморрагической тромбастении, дезагрегационные (парциальные и сочетанные) тромбоцитопатии, тромбоцитопатии с нарушениями реакций высвобождения 3-го и 4-го факторов (Cooper С , Campion G Melton L , 1992) Изменения микроциркуляции приводя к капилляротрофической недостаточности как в ткани предстательной железы, усиливают тканевую гипоксию и метаболические сдвиги и способствуют торпидному течению интеркуррентных заболеваний людей пожилого и старческого возраста При этом включение в комплексную медикаментозную
терапию антитромбоцитарных и антикоагуляционных средств является оправданным
Цель работы Изучение особенностей гормональной и межклеточной регуляции системы гемостаза у больных АПЖ IPSS 9-18 для улучшения результатов медикаментозной терапии.
Задачи исследования 1. Исследовать уровень гормонов гипоталамо-гипофизарной системы (ГГС) и половых гормонов, регулирующих функцию простаты у больных АПЖ.
-
Определить функциональную активность тромбоцитов и нейтрофилов у больных АПЖ
-
Изучить активность мессенджерных систем и уровень циклических нуклеотидов у больных АПЖ
-
Провести сравнительный анализ эффективности и безопасности применения антитромбоцитарных лекарственных средств в комплексной терапии больных АПЖ
Научная новизна исследования 1. Предложен комплексный подход к оценке особенностей гормональной и межклеточной регуляции системы гемостаза у больных АПЖ
-
Впервые обнаружены комплексные нарушения в гемореологических, функциях тромбоцитов, приводящие к ухудшению энергообеспечения поврежденных тканей при АПЖ
-
Показано, что тромбодинамические свойства крови, выраженная сопротивляемость образовавшегося сгустка тромболитическим ферментам, обусловлены качеством его структуры у больных АПЖ, которая, в свою очередь, зависит от концентрации фибриногена, количества тромбоцитов, активности фактора ХШ, содержания ионов кальция и показателя гематокрита
-
Установлено что в основе формирования синдрома структурной гиперкоагуляции у больных АПЖ уже на начальных клинических стадиях лежит повышение в крови концентрации фибриногена и его дериватов, увеличение активности фибринстабилизирующего фактора.
Положения, выносимые на защиту
-
Нарушение функционирования гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и метаболизма половых гормонов является ведущим патогенетическим механизмом развития АПЖ. При этом наблюдаются увеличение продукции тройных гормонов гипофиза и изменение баланса половых гормонов.
-
У больных АПЖ выявляются нарушения реологических свойств крови, сосудисто-тромбоцитарного и коагуляционного звеньев системы гемостаза.
-
Показатели гормонального статуса, основные уродинамические параметры, функциональные свойства тромбоцитов и нейтрофилов могут являться гормонально-метаболическими предикторами эффективности и безопасности терапии больных АПЖ
Практическая ценность
Разработан алгоритм комбинированной фармакотерапии больных АПЖ IPSS 9-18, основанный на объективизации оценки эффективности и безопасности лечения при изучении соотношения Е/Т, степени дизурических расстройств, степени обструктивных и ирритативных симптомов и агрегационнои активности тромбоцитов, уровня качества жизни
Показатели симптоматического и урофлоуметрического улучшения, констатируемого под действием пермиксона в течение 3 месяцев сопоставимы с эффективностью и влиянием на качество жизни больных получающих пермиксон в течение 1 месяца в комбинации с тиклидом Комбинированная медикаментозная терапия АПЖ на ранних стадиях необходима и оправдана как с точки зрения улучшения состояния больного в баллах IPSS, так и по показателю индекса оценки качества жизни на фоне и после лечения
Обнаружено выраженное положительное воздействие проводимой комбинированной терапии на гормональный профиль половых гормонов Назначение пермиксона с тиклидом оказывает наиболее выраженное антиагрегантное действие у больных АПЖ влияя как на кинетические, так и на временные показатели агрегчщионної о процесса, оказывает положительное воздействие на качество жизни больных АПЖ
Объем и структура диссертации