Введение к работе
Актуальпость проблемы Согласно данным статистики в
Российской Федерации наблюдается значительная
распространенность наркоманий, особенно среди лиц молодого и подросткового возраста, что определяет социальную значимость ее в современном обществе (Иванец НН, Винникова МА, 2001, Кошкина Б А, 2001, Гофман АГ, 2003) Несмотря на то, что эпидемический рост количества больных наркоманиями в России и ближнем Зарубежье отмечался до 2000 г, и на сегодняшний день численность больных, зависимых от наркотиков, остается весьма внушительной - до 2 млн человек (Кошкина Е А, 2006)
В литературе довольно подробно описаны особенности клинической структуры основных симптомов и синдромов опийной наркомании (Кондратьев ФВ, Клименко ТВ, 1991, Пятницкая И Н, 1994, Благов Л Н, 1994, Рохлина М Л с соавт, 1996, Логосов АВ с соавт, 1998, Иванец НН, Вннникова МА, 2001, Rinner DA, 2000) и наркомании, вызванной злоупотреблением психостимуляторами (Врублевский А Г, Рохлина М Л, Кулагина и др , 1990, Врублевский А Г , Лукачер Г Я , Марсакова Г Д и др , 1991, Надеждин А В , Тетенова Е Ю , Хохлов С Е, 2000, Тузикова ЮБ , 2000, Bong С, 2000, Lit Y, 2000) и это нашло применение в практической наркологии для решения ряда клинических вопросов, например, таких, как выбор терапии, прогноза болезни и т д
Анохиной ИП (1995, 2000) и Tabacoff (2000) была показана значительная роль катехоламинов (КА) и серотонина в генезе различных психопатологических, эмоциональных, поведенческих, соматических и вегетативных нарушений Можно предположить, что различные симптомы зависимости, свойственные определенному психоактивному веществу (ПАВ), могут иметь связь с расстройством функции этих нейромедиаторных систем, в том
числе и на периферии организма
Вместе с тем, при достаточно большом количестве клинических исследований зависимости от героина и психостимуляторов, до настоящего времени практически нет работ, где бы проводились корреляции между степенью тяжести клинических расстройств синдрома отмены и показателями уровня нейромедиаторов и соотношениями свободных форм катехоламинов и ДОФУК (диоксифенилуксусная кислота) Эти данные дали бы практическим врачам-наркологам достаточно точный инструмент для определения степени тяжести сшщрома отмены и тактики дифференцированной терапии Вышесказанное свидетельствует о необходимости и значимости комплексного клинико-биохимического подхода к исследованию синдрома отмены (СО)
Дсль работы. Исследование клинических особенностей героинового и первитинового синдромов отмены, а также нарушений катехоламинового и серотонинового обменов при этих состояниях для разработки критериев тяжести сшщрома отмены и рекомендаций по дифференцированной терапии
Задачи
1 Изучить в динамике клинические особенности синдрома
отмены при героиновой и первитиновой наркоманиях в зависимости
от степени его тяжести
Установить особенности экскреции катехоламинов и серотошша в моче при героиновом и первитиновом синдромах отмены в зависимости от степени их тяжести
Определить клинико-биохимические корреляции между степенью тяжести героинового и первитинового синдромов отмены и показателями обмена катехоламинов, серотонина, соотношениями свободных форм катехоламинов и ДОФУК
4 Провести в динамике сравнительный анализ
психопатологических, в том числе и астенических, алгаческих,
вегетативных, неврологических расстройств, уровней экскреции с
мочой ДА (дофамин), НА (норадрепалин), адреналина, ДОФУК
((диоксифеїшлуксусная кислота), серотонина, а также соотношений
свободных форм катехоламшюв при различной степени тяжести
героинового и первитинового синдромов отмены (СО)
5 Разработать критерии тяжести синдромов отмены при
героиновой и первитиновой наркоманиях в зависимости от уровней
нейромедиаторов в моче и соотношений свободных форм
катехолашшов и ДОФУК
6 Разработать на основе установленных клинико-
биохимических корреляций дифференцированный терапевтический
подход к купированию синдрома отмены при героиновой и
первитиновой наркоманиях
Научпая новизна.
Проведенные в динамике клинико-биохимические исследования позволили сформулировать и обосновать научные положения о роли и характере функциональных нарушений катехоламиновой и серотониновои нейромедиаций при различной степени тяжести течения героинового и первитинового синдромов отмены
- Впервые на основе результатов комплексного клинико-биохимического исследования установлена корреляция между уровнем изменения экскреции с мочой катехоламинов, серотонина и выраженностью алгических и психопатологических, в том числе астенических, расстройств в период героинового и первитинового синдромов отмены
Впервые аргументировано, что с нарастанием степени тяжести героинового синдрома отмены происходит усиление экскреции с мочой катехоламинов
Впервые доказано, что с нарастанием степени тяжести первитинового синдрома отмены наступает истощение дофаминовой системы
Впервые установлены изменения соотношений свободных форм КА и ДОФУК (ДА/НА, НА/А и ДА/ДОФУК), имеющие важное значение для оценки степени тяжести героинового и первитинового синдромов отмены и качества проводимой терапии
Основные положепия, выпосимые на защиту:
1. Клинические особенности степени тяжести синдрома
отмены при героиновой и первитиновой наркоманиях специфичны
и тесно коррелируют с уровнем экскреции с мочой катехоламинов и
серотонина
2. При героиновой наркомании нарастание тяжести синдрома
отмены коррелирует со значительным ростом в моче уровней
дофамина, норадреналина, адреналина и ДОФУК, и
незначительным увеличением количества серотонина
3. При первитиновой наркомании нарастание тяжести
синдрома отмены коррелирует с уменьшением в моче уровней ДА,
НА на фоне неизменности количества адреналина, ДОФУК,
серотонина.
4. Различные соотношения свободных форм катехоламинов и
продуктов их метаболизма статистически значимо коррелируют со
степенью выраженности синдрома отмены
5. В комплексе факторов, имеющих значение для оценки
степени тяжести одного из самых тяжелых состояний у больных
героиновой и первитиновой наркоманиями - синдрома отмены,
определения показателей соотношений ДА/ДОФУК, ДА/НА, НА/А являются надежными и объективными критериями
Практическая иепность. На основании проведенных исследований были разработаны и описаны
Корреляции между клшшческими проявлеіпіями синдрома отмены и уровнями ДА, НА, А, ДОФУК, серотошша в моче, и соотношениями свободных форм - ДА/НА, НА/А, ДА/ДОФУК
Определены критерии степени тяжести синдрома отмены при героиновой и первитиновой наркоманиях на основе количественного содержания в моче нейромедиаторов и соотношений свободных форм катехоламинов - ДА/НА, НА/А, ДА/ДОФУК
- Предложены основы целенаправленного назначения
дифференцироваїшой терапии, как в период течения синдрома
отмены, так и после его купирования на основании изменения
уровней катехоламинов, серотонина и соотношений свободных
форм катехоламинов
- Предложепа балльная оценка степени тяжести синдрома
отмены
Связь с планом паучпой работы ННЦ Наркологии Росздрава. Диссертация выполнена в соответствии с планом научной работы ННЦ наркологии Росздрава по отраслевой научно-исследовательской программе № 5 от 13 мая 2003 года
Личный вклад соискателя. Автор самостоятельно проводил клинические обследования всего контингента больных, принимал участие в проведении анализов и статистической обработке полученных данных На основании полученных результатов установлены показатели функциональных нарушений катехоламиновой и серотониновой нейромедиаций, доказана их надежность и специфичность, как объективных критериев степени
тяжести и особенностей течения героинового и первитинового синдромов отмены
Внедрение результатов работы в практику Полученные данные внедрены в практическую деятельность областных наркологических диспансеров г Брянска, г Орла, Межрайонного наркологического диспансера г Железнодорожный (Московская область), ННЦ наркологии Росздрава
Материалы диссертации внедрены в практику кафедры наркологии ГОУ ДПО РМАПО Росздрава на циклах профессиональной переподготовки, общего усовершенствования по специальности «психиатрия - наркология»
Апробация диссертации. Основные положения диссертации представлены и обсуждены на конференциях клиники наркологии ННЦН Росздрава, 17 наркологической клинической больницы, межрайонного наркологического диспансера г Железнодорожный, реабилитационного центра Министерства образования Московской области
Публикации По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из которых 10 носят моноавторский характер, 9 опубликовано в ведущих рецензируемых научных журналах и изданиях
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, приложения и списка литературы, который включает 448 наименования (161 отечественных и 287 иностранных) Диссертация изложена на 363 страницах машинописного текста и содержит 56 таблиц и 80 рисунков
