Введение к работе
Актуальность. Воспалительные заболевания половых органов у женщин репродуктивного возраста, в том числе вульвовагиниты, занимают ведущее место в структуре гинекологической патологии и потому остаются острой проблемой (Прилепская В.Н., 1996; Назарова Е.К., 1997; Серов В.Н„ 1997). Несмотря на использование современных этиологических средств, воспалительный процесс принимает хронический характер с частыми рецидивами.
Причины, ведущие к возникновению и хронизации вульвовагинитов, окончательно не выяснены. Большинство авторов рассматривают в качестве основных причин возникновения заболевания длительный прием антибактериальных препаратов, иммуносупрессоров, дисбактериоз желудочно-кишечного тракта, нарушения гормонального статуса, различные иммунодефицитные состояния, а также несвоевременное и неадекватное лечение (Кисина В.И., 1996; Мирзабалаева А.К., 1992; Назарова Е.К., 1997). С другой стороны, снижение общей иммунореактивности, различные гормональные нарушения могут создавать условия для изменения микроэкологии влагалища, усиливая болезнетворные свойства условно-патогенных микроорганизмов, прежде всего грибов рода Candida (Быков В.Л. 1988; Краснопольский В.И., Радзинский В.Е., Буянова С.Н., 1997). Частота генитального кандидоза, возбудителем которого в 68-95% случаев является Candida albicans, в последнее 10-летие возросла почти в 2 раза (Прилепская В.Н.,1996; Серов В.Н., 1997; Nyrjesy P., Seeney S.M., Grody М.Н.,1995). В структуре инфекционной патологии нижних отделов гениталий это заболевание составляет 40-45%. В то же время, в развитии хронических воспалительных заболеваний женских половых органов возросла роль и других условно-патогенных микроорганизмов: Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Gardnerella vaginalis (Сафронова M.M., 1991; Бондарев Н.Э., 1997; Серов В.Н., Ильенко Л.Н., 1997). При развитии дисбиоза в микробных ассоциациях кроме условно-патогенных микроорганизмов часто встречаются Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Herpes virus simplex (Бурова A.A., Маликов B.E., Минаев В.И., 1997; Серов B.H., 1997).
Изучая особенности иммунного ответа у больных хроническим вульвовагинитом различной этиологии, одни авторы обнаруживают изменения общей иммунореактивности (Матвеева Н.К., Файзулин Л.З., 1995; Глазкова Л.К., 1996), другие указывают на ее сохранение, сообщая об изменениях отдельных показателей местной защиты (Fidel P.L., LynchM.E., Sobel J.D., 1993; Бондарев Н.Э.,1997).
Именно к вопросам местной иммунореактивности при различных формах воспаления в репродуктивной системе женщины начинают обращаться многие авторы (Лебедева Т.Н., 1993; Телешева Л.Ф., Долгушин И.И., Долгушина В.Ф., 1998; Fidel P.L. Jr., Lynch М.Е., Sobel J.D., 1993). В последние 10-15 лет появились исследования местной защиты при кандидозном и некоторых бактериальных, вирусных поражениях половых путей женщин (Долгушин И.И., Долгушина В.Ф., Телешева Л.Ф.,1997; Молчанов О.Л., Кира Е.Ф., 1998). Большая часть этих работ посвящена некоторым гуморальным неспецифическим факторам, в то время как клеточные механизмы местной иммунной защиты в литературе представлены недостаточно (Телешева Л.Ф., Долгушин И.И., Долгушина В.Ф., 1998). По современным представлениям межклеточное взаимодействие, опосредованное различными цитокинами, определяет развитие иммунного ответа и противоинфекционную защиту, а также процессы регенерации тканей (Пальцев М.А., Иванов А.А., 1995; Симбирцев А.С., 1997). Однако их роль в развитии хронических вульвовагинитов, вызванных грибами рода Candida и (или) в сочетании с другими микроорганизмами, на сегодня остается мало изученной.
Цель исследования. Изучение особенностей иммунитета, способствующих развитию хронического локального воспалительного процесса генитального тракта у женщин на основе сопоставления показателей общей и местной иммунореактивности.
Задачи исследования.
-
Изучить состояние общей иммунореактивности у женщин с. хроническим вульвовагинитом в зависимости от клинических особенностей: состава микробиоты влагалища, начала, течения и длительности заболевания, его стадии, наличия фоновой гинекологической и соматической патологии, тактики лечения.
-
Исследовать уровень цитокинов, синтезируемых в норме, на фоне обострения и ремиссии хронического вульвовагинита кандидозной и кандидо-бактериальной этиологии.
-
Сопоставить изменения общей и местной иммунореактивности для уточнения основных нарушений, наиболее вероятно ведущих к хронизации процесса.
-
Обосновать возможные пути коррекции выявленных иммунных нарушений для повышения эффективности лечения хронического вульвовагинита.
Основные положения, выносимые на защиту. 1. Состав микробиоты половых путей женщин с обострением хронического вульвовагинита зависит от адекватности местной защитной реакции, состояния общей иммунореактивности,
взаимосвязанных с нарушениями эндокринного баланса, особенно репродуктивной системы.
-
Уровни ключевых провоспалительных цитокинов, в особенности интерферона (ИФН) и интерлейкина -Ібетта (ИЛ-1р) в вагинальном содержимом больных хроническим вульвовагинитом, являются показателями адекватности местной реактивности, динамики воспалительного процесса и его прогноза, могут использоваться в качестве критериев назначения иммуномодулирующей терапии и ее эффективности.
-
В межрецидивный период у женщин с хроническим вульвовагинитом имеется тенденция к восстановлению количества основных субпопуляций иммунокомпетентных клеток, но выявляется дисбаланс выработки различных цитокинов на уровне слизистой, что свидетельствует о необходимости длительной иммунореабилитации больных и, по возможности, коррекции гормональных нарушений.
Научная новизна и практическая ценность. Впервые в России подробно исследовано содержание ключевых цитокинов: общего (суммарного) интерферона, интерлейкина-1 бета, интерлейкина-8 и фактора некроза опухоли-альфа в вагинальных смывах у женщин, больных хроническим вульвовагинитом кандидозной и смешанной этиологии. Показано, что в зависимости от периода заболевания и состава микробиоты влагалища меняется спектр и уровень этих цитокинов. Это свидетельствует о значении адекватности ответа местных иммунных механизмов на различные микроорганизмы, обнаруживаемые в половых путях женщин для реализации полноценной защиты и воспаления. Наиболее значимым показателем состояния местной реактивности и необходимости иммунотерапии и ее эффективности при хроническом вульвовагините кандидозной и смешанной этиологии является уровень содержания суммарного ИФН и ИЛ-1р в вагинальных смывах, что может быть использовано в практике.
Апробация. Результаты работы доложены на семинаре Ш Международной школы иммунологов J. Humphrey .(Пушино, сентябрь 1996г.); представлены на Ш Международной конференции по иммунореабилитации (Израиль, май 1997г.), на 1-й Национальной конференции РААКИ (Москва, январь 1997г.), на Юбилейной конференции молодых ученых и специалистов, посвященной 200-летию ВМедА в (Санкт-Петербург, ноябрь 1998г.), на 5-м Конгрессе Европейской Конфедерации Медицинской Микологии (Дрезден, июнь 1999г.).
Работа апробирована на совместном заседании Ученого Совета НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина и проблемной комиссии №9 МАЛО (.).
Внедрение в практику. Результаты проведенного исследования, в частности, иммунологические критерии активности воспалительного процесса в женской половой сфере, иммунотерапии и ее эффективности внедрены в лекционный курс и практические занятия на циклах «Клиническая микология» и «Клиническая иммунология и аллергология» на кафедре клинической микологии, иммунологии и аллергологии Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования, а также в практическую работу клиники и консультативно-диагностического отделения НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ.
Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, включающих материалы, методы, результаты и их обсуждение, выводов, рекомендаций по внедрению в практику, списка литературы (101 отечественный источник и
Похожие диссертации на Особенности общей и местной иммунореактивности у женщин при хроническом вульвовагините кандидо-бактериальной этиологии.
