Введение к работе
В настоящее время на заболевания печений желчеваводаних путей приходится около 4DZ всей патологии органов пищеварительной системы. Устойчиво сохраняется на высоком утювне заболеваемость вирусным гепатитом, многообразными стали токсические и аллергические повреждения гепатобили-арной систему, как результат попадания с пищей и водой различных ксенобиотиков, Еключая фармакологические препараты (Поды-мсва С. Д. , 1993; Накашга Н., 1991; Рарро L, 1991). Данные последних лет продемонстрировали, что в процессах в ігащеварительном тракте, наряду с печенью, большое участие иришшает микрофлора хелудочно-кишечного тракта, кото-рал в виде биопленки выстилает всю слизистую ( Куваеьа И. Б. , 1991; ПЬндеров: Б. А., 1990; Hill It J., 1986; Міуагагі І., 1988; Tannock G. W., 1988). Практически печень и микрофлора желудочно-кишечного тракта - это два основных детоксикационкых органа макрсорганизма, осуществляющих его защиту от токсических соединения за счет окислительных реакций- (печень) или гидролитических и восстановительных анаэробных процессов (микроорганизмы кишечника). Печень и мікрофлора кишечника активно участвуют также в процессах печекачно-кишечной рециркуляции различных органически:: и неорганических соединений. Учитывая многообразие совместных функций, выполняемых печенью и нормальной микрофлорой, не пригодится сомневаться, что микроэкологические аас пакп-я и повреждения печеночных клеток, вызываемые различными oaicfopa}i, і огут приводить к серьезным последствиям как функщюпаяьного, так и структурного характера не только в этих -• системах, п? и в мгкросргализме в целом. К сожалению, целенап-раЕлепних исследований по экспериментальное изучению взаимодействия - функций печени и нормальной микрофлоры юшечника до настояпэго преь зш выполнялись в недостаточном объеме/ что не адекватно w?№r 52M патологий, "связанных с повреждениями пече-mi и дисбалансам микрофлоры кишечника- Так, не ясно, какие группы микроорганизмов в кишечнике .претерпевают изменения при токсических ішсзждениях печени, не выявлены фазы и формы реагирования миирс зрц на кратковременное и длительное воздействие на печень токсических соединений, в частности четы-реххлористого углерода. Не установлена информативность того
- 4 -или иного показателя функциональной активности печени для оценки степени дисбаланса кишечной микрофлоры или определенных ее компонентов. Практически отсутствуют данные о возможности коррекции функций печени бактериолрепаратами, влиянии различных противопеченочных средств (в т.ч. фитопрепаратов), на состояние микрофлоры кишечника. Отсутствуют .наблюдения пй профилактическому и терапевтическому эффекту применения при токсических гепатитах комплекса препаратов, в механизме положительного эффекта которых лежит восстановление функций печени (например, полифитохол) и корректоров нормальной кишечной микрофлоры (например, лактобациллы). ііедду тем, исследования в этих направлениях позволят детализировать механизмы поврежде-ния печени под воздействием различных токсичеких препаратов, выяснить участие и значимость в развитии повреждений печени микрофлоры кишечника или ее метаболитов и, в случае подтверждения взаимодействия печени и кишечной микрофлоры в поддержании здорового их состояния, разработать и предложить принципи- „ ально новые приемы - фитобактериопрофилактику и фитобактерио-терапию токсических гепатитов, сопровождающихся развитием дисбиозов.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ Цель настоящей работы: выявление микроэкологинеских нарушений толстой кишки при экспериментальных гепатитах, вызванных тетрахлорметаном, а также выяснение эффективности лечения и профилактики гепатитов применением комбинации фото.
Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи;
1. Установить микроэкологические критерии повреждения печени при остром и хроническом гепатитах, вызванных четыреххлористым углеродом. \
2. Выяснить влияние фитопрепарата (полифитохола) на микрофлору кишечника и биохимические показатели функции печени.
3- Выяснить влияние бифидобактерий и лактобацилл на состав микрофлоры при остром и хроническом токсическом гепатитах и функциональное состояние печени.
4 Обосновать перспективность фитобактериотерагош гепатитов с учетом вовлечения в их патогенез и клинические проявления нарушений как со стороны печени, так и дисбаланса в кишечной
- 5 НАУЧНАЯ ЕОБЕЗНА. Впервые на модели экспериментального гепатита, вызванного ССІ установлена корреляция изменений некоторых фмз;юлого-жсхимических показателей фувкииокирозания печэни и состава мгпфофлоры толстой кишки крыс с острым и хроническим гепатитами. Выявлены фэрмы и фазы реагирования аэробной и анаэробной микрофлоры фекалий у крыс с гепатитами.
Влеивда продемонстрировано отсутствие икптЗируодего эф-JrfKi-a лодифитсхола на рост и размножение молочнокислых и бифи-добактерий in vitro к наличие определенных позитивных измене но, что ко л). орческиЯ бифидумбакгерки, врягатскмеявнй на ис-новь Bifidobacterium bifidum і, и ацидофильные лактобациллы не только вызывает коррекцию измененной тзри гепатитах микрофлоры, но и улучшают нексторыэ( физиолого-биохимические показатели, ч характеризующие функцию печени. Впервые показано, что сочетан-ное оральное применение полифитохола (250 мг/кг) и живых бактерій L. acidophilus (108клеток в день) приводило к менее выравненным количественные изменениям в составе микрофлоры и биохи-шческих иоказателей функции печени и сократило сроки зосста-кс?л:техъ:юго пеовода при экспериментальном гепатите.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Отобраны пггамш молочнокислых и бифіїдобактзрий, которые в комбинации с полифитохолом оказывали наиболее благоприятный эффект на состав микрофлоры и показатели функции печени.
Результаты исследования свидетельствуют, что в патогенезе пато тки печени при воздействии четыреххлористого углерода кроме поражения клеток паренхимы печени могут, играть роль и " нарушения мжроэкологии пищеварительного тракта
Экспериментально обоснована фитобактериотерапия острых и хронических токсических гепатитов.
Работа является частью комплексных исследований, выполняемых Шсковским научно-исследовательским институтом эпидемиологии и микробиологии им. Г. К. Габричевского по программам Государственного Комитета Санзпиднадзора РФ "Разработка экспресс -методов диагностики нарушения микробной экологии и иммунитета, создание зубиотиков второго и третьего поколения, способствующих4..оздоровлению населения и снижающих заболевания в условиях усиливающегося воздействия экстремальных фаеторов внешней среды" N 3-131-66 и "Разработка новых типов зубиотиков и модуляторов биологических эффектов из бифидобактерий и лак тобацилл на основе структурных компонентов микробных клеток".
1. Токсические гепатиты, вызванные подкожным введением тетрахлорметаяа, сопровождаются выраженными-.кзменениями в мяк-робной, экологии толстого кишечника. 4S
2. Лактобациллы, бифидобактерий, фитопрепарат "Полифито-хол \ назначенные отдельно при экспериментальных гепатитах, восстанавливали как ыикроэкологические изменения, так и биохимические показатели функции печени.
3. Экспериментально обосновывается перспективность комбинированной фитобактериальяой профилактики и терапии токсических гепатитов. - АПРОЕАІЩЯ РАБОТЫ. Материалы исследования и основные положения работы обсуждались на научно-практических конференцях "Фитотерапия и рефлексотерапия заболеваний" (Улан-Удз, 1992), "Дисбиотические состояния человека, пути профилактики и лечения" (Шрмь, 1993).
ПУБЛИКАЦИЙ. Ш теме диссертации опубликовано 5 работ.
СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАВЭТЫ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, "четырех глав собственных исследований, заключения, выводов, списка основной использованной литературы, включаквдэго 205 работ, из них 105 зарубежных авторов» и приложения. Диссертация изложена на 147 страницах машинописного текста, включащих 29 рисунков, 19 таблиц.
