Введение к работе
Актуальность исследования. В современной медицине большое внимание уделяется качеству жизни пациентов, страдающих различными заболеваниями. Переносимость антибиотика и характер побочных реакций во многом определяют качество жизни человека в процессе проведения антибактериальной терапии.
Способность бактерий приобретать устойчивость к высокоактивным антибактериальным препаратам, тяжелое течение воспалительных процессов, на фоне иммунодефицитных состояний, рост количества заболеваний, вызванных возбудителями с внутриклеточной локализацией, плохая переносимость некоторых препаратов постоянно стимулируют поиск новых лекарственных средств.
В процессе разработки антимикробных соединений наиболее существенным является создание препаратов с новым механизмом действия и более высоким уровнем активности. Очевидно, что высокая эффективность антибиотика при его клиническом применении напрямую связана с антибактериальным действием, проницаемостью, через клеточные мембраны, оптимальными фар-макокинетическими свойствами, а также переносимостью, низкой токсичностью и минимальными побочными эффектами.
В настоящее время принято считать, что процессы, которые дежат в основе окислительного стресса, приводят к увеличению перекисного окисления ли-пидов и способствуют развитию ряда патологических состояний
Накопление свободных радикалов или продуктов перекисного окисления липидов в органах и тканях человеческого организма, изменяет нормальное течение биохимических и физиологических процессов, что отражается на общем состоянии и самочувствии пациента, а в дальнейшем сказывается на переносимости лечения в целом.
В настоящее время в урологии широко используются фторхинолоны, для которых характерен широкий спектр действия и высокая бактерицидная активность.
Применение фторхинолонов сопровождается рядом побочных реакций, из которых чаще других возникают расстройства желудочно-кишечного тракта в
виде тошноты, рвоты, диареи; нарушения со стороны нервной системы, сопро-
таййц
вождающиеся тревогой, расстройством сна, головной болью. В крови пациентов иногда отмечаются лейкопения, эозинофилия, повышение активности ами-нотрансфераз и уровня креатинина (Падейская Е.Н., Яковлев В.П., 1998).
В настоящее время проводится большая работа по поиску новых фторхи-нолонов в частности, ди- и трифторированных соединений (Навашин С М, 1997; Лопаткин НА., 1997). Однако известно, что фтор по своей химической природе является сильным окислителем, а фторхинолоны - липофильные вещества. Они легко проникают в клетку, растворяясь в липидной фазе мембран, вследствие чего в клетке нарастают процессы свободнорадикального окисления.
Несмотря на значительное количество исследований посвященных фтор-хинолонам, взаимодействие препаратов этой группы с системой перекисного окисления липидов остается практически неизученным.
Приведенные данные позволяют считать своевременным проведение кли-нико-экспериментального биохимического исследования в отношении воздействия фторхинолонов на систему перекисного окисления липидов.
Цель исследования. Целью работы является изучение действия фторхинолонов - офлоксацина, норфлоксацина, пефлоксацина, ципрофлоксацина - на процессы перекисного окисления липидов in vitro u in vivo для оптимизации методов лечения урогени-тальных заболеваний препаратами группы фторхинолонов.
Задачи исследования.
Изучить активность процессов перекисного окисления липидов in vitro.
Изучить содержание продуктов ПОЛ в плазме, эритроцитах и гомогенатах тканей белых беспородных мышей-самцов в присутствии фторхинолонов.
Изучить активность антиоксидантного фермента каталазы в гомогенатах тканей белых беспородных мышей-самцов.
Установить взаимосвязь между клиническими проявлениями побочного действия фторхинолонов и процессами ПОЛ у больных, принимающих препараты данного ряда.
Разработать клинико-диагностический алгоритм выявления и оценки побочных эффектов фторхинолоновых препаратов.
Научная новизна исследования.
Впервые проведено клинико-диагностическое исследование и разработан алгоритм оценки переносимости препаратов фторхинолонового рада.
Впервые исследованы показатели перекисного окисления липидов в модельной системе in vitro в присутствии фторхинолонов, Обнаружено, что фтор-хинолоновые соединения в сочетании с озоном усиливают процессы ПОЛ в растворе масла, содержащего непредельные жирные кислоты.
Впервые изучено влияние фторхинолонов на процессы ПОЛ, протекающие in vivo в тканях белых беспородных мышей-самцов.
Впервые исследована активность каталазы в присутствии фторхинолонов in vivo.
Впервые обнаружена корреляционная связь между переносимостью препаратов фторхинолонового ряда, симптоматической выраженностью побочных эффектов и концентрацией малонового диальдегида в сыворотке крови больных с урогенитальными заболеваниями, принимающих фторхинолоны. Практическая значимость работы. На основании проведенных исследований разработана анкета субъективной оценки переносимости препаратов фторхинолонового ряда. На основании обнаруженной корреляционной зависимости между переносимостью фторхинолонов и уровнем малонового диальдегида в сыворотке крови, разработан алгоритм оценки состояния больных и медикаментозной терапии, который позволяет проводить лечение больных с урогенитальными заболеваниями фтор-хинолонами, дающими наименьшее количество побочных эффектов, что способствует улучшению качества жизни пациентов в период проведения терапии. Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы муниципального медицинского учреждения «Городская поликлиника № 15», а также в учебный процесс кафедры биохимии Саратовского государственного медицинского университета.
Основные положения, выносимые на защиту. 1. Определяется увеличение метаболитов ПОЛ in vitro в присутствии фторхинолонов.
Обнаруживается увеличение продуктов ПОЛ в гомогенатах тканей белых беспородных мышей-самцов в присутствии фторхинолонов.
Обнаруживается изменение активности каталазы в тканях белых беспородных мышей-самцов в присутствии фторхинолонов.
Имеется взаимосвязь между увеличением концентрации продуктов ПОЛ и клиническими проявлениями побочного действия фторхинолонов, позволяющая рассчитать коэффициент корреляции.
Апробация диссертации.
Основные результаты диссертационной работы докладывались и обсуждались на юбилейной научно-практической конференции «Достижения и перспективы развития урологии» (Екатеринбург, 2000), III съезде ассоциации урологов Дона «Актуальные вопросы урологии» (Ростов-на-Дону, 2000), Всероссийской конференции «Актуальные вопросы медицинской реабилитации больных с урогенитальными заболеваниями и сексуальными дисгармониями» (Кисловодск, 2000), Всероссийской научно-практической конференции «Современные аспекты диагностики и лечения хронического простатита» (Курск, 2000), научно- практической конференции «Новое в диагностике и лечении гидрологических больных» (Екатеринбург, 2001), научно-практическом семинаре Российской ассоциации репродукции человека «Лечение бесплодия: нерешенные проблемы» (Саратов, 2001), I конгрессе профессиональной ассоциации ан-дрологов (Кисловодск, 2001).
Публикации.
По результатам проведенных исследований и теме диссертации опубликовано 11 работ.
Структура и объем диссертации.
