Введение к работе
Актуальность проблемы. Рассеянный склероз (PC) относится к демиелинизиругощим заболеваниям центральной нервной системы с хроническим прогрессирующим течением Диагностика PC основывается на типичных клинических проявлениях, но также требует привлечения дополнительных инструментальных и лабораторных методов исследования МРТ является одним из наиболее информативных методов диагностики и оценки активности этого заболевания Последнее десятилетие в изучении PC ознаменовано новыми исследованиями его механизмов и, как следствие, появлением новых перспективных препаратов для его лечения В этих условиях возможности точной и детальной оценки активности патологического процесса при PC с помощью новых методик МРТ могут внести существенный вклад в разработку алгоритмов лечения, в т ч индивидуальных
В последние годы ведется много работ направленных на совершенствование определения активности патологического процесса у больных с PC Например, активно изучается методика высокодозного контрастирования В ряде исследований было установлено, что МРТ с использованием двойной или тройной дозы контрастного препарата значительно повышает диагностическую точность метода при выявлении активных повреждений, чем стандартная доза [Rovans М, Rodegher М, Сопи G, Filippi М 1999] В работах ряда авторов [Fihppi М , Capra R, Campi A , et al 1996] была выявлена зависимость степени контрастирования и количества контрастируемых бляшек от времени после введения контрастного препарата
МРТ с использованием метода переноса намагниченности и диффузионно-взвешенная томография (,!ГВ-МРТ) способны предоставить важную дополнительную информацию, касающуюся структурных изменений происходящих внутри и вне зон повреждений и тем самым более точно определять острые очаги В последнее время ведутся работы по изучению методики переноса намагниче-п-юсти (МТ) с контрастным усилением, которая позволяет примерно на 30% лучше визуализировать усиление интенсивности MP сигнала от патологических очагов по сравнению с обычными постконтрастными изображениями [Hajnal J V, Baudoum С J , Oatndge A , et al 1992]
Все вышеперечисленные методики, несомненно, обладают дополнительной информацией в сравнении со стандартным исследованием, однако, нет единого мнения специалистов, какая же из данных методик является методом выбора для клинических и исстедовательских целей в случаях, когда требуется максимально точная оценка количества и активности патологических очагов Таким образом, для оптимизации протокола МРТ исследования с целью выявления очагов накопления при PC, целесообразно изучить сравнительную информативность вышеуказанных методик, как с обычным контрастированием, гак и между собой
Клинически PC может протекать доброкачественно с редкими обострениями и длительнзіми (многолетними) ремиссиями Однако
впоследствии у значительной пропорции больных наступает стадия необратимого прогрессирования симптомов с нарастанием инвалидизации и утратой способности к самообслуживаншо МРТ выполненная в этот период указывает на то, что в предшествующие годы активность процесса не прекращалась, о чем свидетельствует как общий объем и характер очагового поражения, так и выраженность атрофии мозга В связи с этим представляется весьма актуальной планомерная периодическая оценка МРТ-активности воспалительного процесса не только у больных с высокой клинической активностью (частыми обострениями), по и у пациентов со стойкой клинической ремиссией
Цель исследования: повысить эффективность МРТ исследования для определения активности рассеянного склероза
Задачи исследования:
Для реализации обозначенной цели были поставлены следующие задачи исследоЕ ания
Сравнить возможности импульсных последовательностей с контрастным усилением ТІ SE и ТІ SE+MT в определении активности рассеянного склероза
Оценить информативность МРТ в определении активности процесса в зависимости от концентрации контрастного вещества, количества гадолиния и времени с момента его введения
Изучить возможности методики получения диффузионно-взвешенных изображений (ДВИ) в определении активности рассеянного склероза
Сравнить между собой информативность методик переноса намагниченности с контрастом, высокодозного контрастирования, отсроченного контрастирования и ДВИ для определения активности рассеянного склероза
Изучить связь активности PC по данным МРТ с возрастом пациентов, возрастом пациента на момент начала болезни, длительностью заболевания и степенью инвалидизации по шкале EDSS
Оптимизировать протокол МРТ исследования для определения активности рассеянного склероза
Научная новизна исследования. Впервые проведен сравнительный анализ информативности методик переноса намагниченности с контрастом, высокодозного контрастирования, отсроченного контрастирования и методики получения ДВИ с методикой стандартного контрастирования, а так же между собой для определения активности рассеянного склероза С помощью полученных данных оптимизирован протокол МРТ исследования для выявления активных очагов
Показано что в клинически однородной группе пациентов с устойчивой клинической ремиссией PC имеет место разная степень активности патологического процесса, выявляемая на МРТ при использовании специальных МРТ методик контрастирования Использование вышеуказанных методик, позволяет стратифицировать клинически однородную группу больных с рецидивирующе-ремиттирующей формой рассеянного склероза в фазе
ремиссии на подгруппы с низкой и высокой активностью процесса и тем самым обеспечивает возможность индивидуального подхода к лечению
Впервые с использованием новых, более чувствительных методик МР-визуализации активности воспаления при PC показано, что воспалительный компонент патологического процесса максимально выражен у пациентов более молодого возраста и с более ранним началом PC Большая длительность заболевания коррелирует с высоким уровнем инвалидизации по шкале EDSS и меньшей воспалительной активностью процесса по данным МРТ.
Научно-практическое значение. Дана оценка информативности методики контрастирования с переносом намагниченности, методики получения диффузионно-взвешенных изображений, методики высокодозного контрастирования, а так же методики отсроченного контрастирования Оптимизирован алгоритм МРТ для определения активности рассеянного склероза Предложен механизм стратификации клинически однородной группы пациентов с РРРС с целью максимальной индивидуализации лечения
Основные положения, выносимые на защиту.
Наибольшей диагностической эффективностью в сравнении с методикой стандартного контрастрования для определения активности PC по данным МРТ обладает методика высокодозного контрастирования Далее по мере снижения диагностической эффективности расположены следующие методики методика переноса намагниченности с контрастом, методика отсроченного контрастирования, методика получения ДВИ
Существует достоверная связь активности PC с возрастом пациента, возрастом пациента на момент начала болезни, длительностью заболевания и степенью инвалидизации по шкате EDSS
В клинически однородной группе пациентов с устойчивой клинической ремиссией PC имеет место разная степень активности патологического процесса, выявляемая на МРТ при использовании специальных МРТ методик контрастирования Эти методики, включающие высокодозное контрастирование, отсроченное контрастирование, перенос намагниченности с контрастом, а так же методику ДВИ без контрастного усиления позволяют оценить воспалительную активность PC как высокую, низкую или ее отсутствие (и тем самым могут служить обоснованием для стратифицированного подхода к терапии)
Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на IX Кашкинских чтениях (Санкт-Петербург 2006), Невском радиологическом форуме (Санкт-Петербург 2007), Научно-практической конференции молодых ученых (Санкт-Петербург 2007), XVI Всероссийской конференции «Нейроиммунология» (Саикт -Петербург 2007)
Личный вклад автора в выполненное исследование. Личное участие автора выразилось в проведении обследования больных с использованием различных МРТ методик, анализе данных неврологического обследования, статистической обработке полученных материалов, подготовке текста диссертации
Реализация результатов работы. Результаты исследования внедрены в практическую деятельность отделений рентгенологии СПбМАПО, отделения лучевой диагностики медицинского центра Федерального государственного унитарного предприятия «Адмиралтейские Верфи», используются в учебном процессе кафедры рентгенологии с курсом детской рентгенологии СПбМАПО, кафедры неврологии СПбГМУ им акад И П Павлова
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 133 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, собственных результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендгщий и библиографического списка, включающего 208 работ, 37 отечественных и 171 зарубежных Работа иллюстрирована 22 рисунками, 41 таблицей