Введение к работе
Актуальность исследования
При экстранодальных неходжкинских лимфомах (ЭНХЛ) первично поражается какой-либо орган или ткань, опухолевый очаг может быть единственным и доминировать в клинической картине, другие очаги поражения при этом минимальны или появляются только в процессе прогрессирования. ЭНХЛ составляют от 24% до 48% всех лимфом (Поддубная И. В., 2001). Наиболее частая локализация ЭНХЛ - желудочно-кишечный тракт (30%), орган зрения (20%), кожа (5%). Реже поражаются слюнная железа, околоносовые пазухи, щитовидная железа, молочная железа, лёгкое, яичник, матка, мочевой пузырь и мягкие ткани (Shenkier T., Connors J., 2006).
Известно, что неходжкинские лимфомы являются высоко радиочувствительными новообразованиями. Роль лучевой терапии (ЛТ) ЭНХЛ в самостоятельном плане или в комбинации с химиотерапевтическим лечением недостаточно изучена. Так, в литературе мало сведений о роли локальной ЛТ электронами; из-за сложности технологии облучения очень небольшое количество онкологических центров применяет тотальное облучение кожных покровов. Недостаточно изучена роль ЛТ в лечении лимфом желудка (Della Biancia C. и соавт., 2005; Aleman B.M. и соавт., 2010) и лимфом органа зрения, особенно с учетом совершенствования современной радиотерапевтической техники и применения 3D планирования ЛТ при конформном облучении (Виноградова Ю.Н и соавт., 2005; Erkal H. и соавт., 1997; Esik O. и соавт., 1996; Bischof M. и соавт., 2007).
В связи с совершенствованием диагностики, появлением метода позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ), позволяющего не только визуализировать опухоль, но и определить уровень ее метаболизма, актуальным является изучение роли ПЭТ в стадировании и лечении ЭНХЛ (А.М Гранов и Л.А. Тютин и соав., 2008; Jerusalem G., Hustinx R., 2006; Specht L., 2007; Асланиди И.П. и соавт., 2011), в частности, лимфом желудка.
Таким образом, изучение роли ЛТ в лечении наиболее распространенных ЭНХЛ является актуальным.
Повышение эффективности лучевого и комбинированного лечения больных ЭНХЛ с поражением кожи, желудка и органа зрения путем применения современных методик лучевой терапии.
Для реализации этой цели были поставлены и решены следующие задачи:
-
Оценены непосредственные результаты и осложнения локальной лучевой терапии электронами у больных первичными лимфомами кожи.
-
Изучены непосредственные результаты и осложнения тотального облучения кожи электронами при генерализованном поражении кожных покровов у больных первичными лимфомами кожи.
3. Определены непосредственные и отдаленные результаты комбинированного лечения больных ЭНХЛ с поражением желудка с оценкой вклада лучевой терапии.
4. Установлена значимость и динамика результатов ПЭТ всего тела с 18F-ФДГ у больных первичными лимфомами желудка до и после лечения.
5. Оценены осложнения, непосредственные и отдаленные результаты дистанционной лучевой терапии в лечении больных ЭНХЛ с первичным поражением органа зрения, изучены при этом возможные преимущества 3D планирования в конформном облучении.
Научная новизна исследования
Впервые доказана эффективность электронной локальной лучевой терапии на очаги локального поражения кожи как у первичных больных лимфомами кожи, так и у больных после неэффективной химиотерапии. Установлен значительный противоопухолевый эффект тотального облучения всей поверхности кожи у пациентов с генерализованным поражением кожи в условиях неэффективной химиотерапии. Во многих случаях такое лечение является терапией спасения и приводит к частичной или полной ремиссии без выраженных поздних лучевых осложнений.
Дистанционная лучевая терапия тормозным излучением, проведенная после химиотерапии у пациентов с поражением желудка лимфомой, приводит у всех больных к полной ремиссии. Определено значение ПЭТ всего тела с 18F-ФДГ у больных лимфомами желудка в тактике ведения больных.
Установлено, что дистанционная электронная и фотонная лучевая терапия при лимфоме с поражением органа зрения эффективна в самостоятельном варианте и может успешно проводиться при локальном поражении. Конформная лучевая терапия (3D-планирование) позволяет исключить полностью лучевую нагрузку на интактный глаз при лимфомах орбиты.
Практическая значимость
Состоит в расширении возможностей лучевого лечения больных ЭНХЛ с поражением кожи, желудка, органа зрения. При этом лучевая терапия может использоваться как самостоятельный метод, так и после неэффективной химиотерапии в зависимости от степени распространения процесса. При лечении данной группы больных необходим мультидисциплинарный подход, при этом лучевой компонент является обязательным. Результаты работы могут быть внедрены в практику онкорадиологических учреждений страны.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Локальная лучевая терапия и тотальное облучение кожи электронами у больных первичными лимфомами кожи являются эффективными методами лечения, в том числе у пациентов после неуспешной химиотерапии.
2. Дистанционная фотонная лучевая терапия - значимый компонент химиолучевого лечения больных лимфомами желудка.
3. У больных ЭНХЛ с локальным первичным поражением органа зрения лучевая терапия в самостоятельном варианте обеспечивает высокие непосредственные и отдаленные результаты.
Апробация и внедрение работы
Работа проведена в рамках плановых тем ФГБУ «Российский научный центр радиологии и хирургических технологий» Минздрава России.
По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, из них 3 статьи в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК для публикаций основных результатов диссертационных исследований, 1 глава в монографии.
Основные положения диссертационной работы доложены на конференциях: научно-практическая конференция молодых ученых “Современные проблемы гематологии и трансфузиологии”, Санкт-Петербург, 2011 г.; научно-практическая конференция “Невский радиологический форум”, Санкт- Петербург, 6-9 апреля 2009 г. и 2-5 апреля 2011г., научно-практическая конференция с международным участием “Non-Hodgkin’s lymphoma. Modern approaches to the pathogenesis, diagnosis and treatment”, Киев, 14-15 октября 2010 г.; научно-практическая конференция с международным участием «Современные технологии лучевой терапии», Санкт-Петербург, 25-26 октября 2012 г.
Результаты работы внедрены в практику отделения лучевой терапии системных заболеваний и лучевой патологии ФГБУ «РНЦРХТ». Материалы исследования используются в учебном процессе на кафедре клинической радиологии Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова МЗ РФ.
По материалам работы утверждена новая медицинская технология «Тотальное облучение кожи электронами у больных лимфомами кожи», разрешение ФС №2011/287 от 15.09.2011.
СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ