Введение к работе
Актуальность темы
Ожирение является одной из актуальных проблем современной медицины (Верткин А.Л. и соавт., 2009). Это определяется его высокой распространенностью, которая неуклонно увеличивается. По данным ВОЗ к 2015 году число больных ожирением составит около 700 млн человек
(http: //.int/healthinfo/ global_burden_disease/global_health_risks/en/
index.html). Данному заболеванию подвержены не только взрослые, но также дети и подростки. Известно, что ожирение подростков является предиктором развития ожирения у взрослых и неблагоприятно влияет на заболеваемость и смертность, в том числе и от сердечно-сосудистой патологии в старшем возрасте (Juonala М., 2011). До 15% детей и подростков в развитых странах мира страдают ожирением (Savva S.C., 2004), одним из вариантов которого является ожирением с дебютом в пубертате.
Важным симптомом, отягощающим течение ожирения, дебютировавшего в пубертате, является артериальная гипертензия (АГ), которая встречается в 60-70% случаев (Шевчук В.В., Малютина Н.Н., 2011). Проведенные рядом авторов исследования показали, что у подростков с ожирением наблюдается связь гиперинсулинемии и АГ (Torro I. et al., 2008). Механизм зависимости АГ от гиперинсулинемии в настоящий момент изучается, и единого мнения по этому вопросу нет. Повышение уровня инсулина запускает целый ряд патологических процессов, приводящих к повышению АД. Одним из них является влияние на активацию симпато-адреналовой системы (САС) (Дедов И.И., 2006). Влияние инсулина на повышение симпатической активности было доказано у животных (Baskin D.G. et al., 1987), так и у человека (Vollenweider P., 1993). Однако по поводу активности САС при ожирении встречаются неоднозначные данные. Так, Del Rio (2000) и Кривченко Т.П. (1996) не выявили увеличения уровней катехоламинов при ожирении. Вместе с тем в работах J.P. Montani (2002) и К.Р.Davy (2009) получены результаты, свидетельствующие о повышении активности САС у пациентов с ожирением. Таким образом, имеющиеся противоречия по данному вопросу требуют дальнейших исследований в этом направлении.
Гиперинсулинемия у юношей с ожирением является компенсаторной, вследствие наличия инсулинорезистентности у таких больных (Булгакова С.В., 2000; Решетова О.Н., 2009; Фомина И.А., 2009). Однако механизмы развития резистентности к инсулину до конца не изучены. В последние годы внимание ученых привлечено к исследованию гормонов жировой ткани (лептину, резистину и других) и их роли в развитии инсулинорезистентности и активации симпато-адреналовой системы (САС) при ожирении (Шварц В., 2009). Ряд авторов указывают на связь лептина с инсулином и инсулинорезистентностью (Huang K.C., 2004; Sun Chang-hao, 2004). Роль резистина в развитии ожирения в настоящий момент определена лишь у животных (Steppan C.M., 2001; Banerjee R.R., 2003). Однако у людей однозначных результатов не получено: имеются как подтверждающие данные о роли резистина в развитии ожирения и инсулинорезистентности (Hivert M.F. et al., 2008; Cherneva R.V. et al., 2013), так и результаты, отрицающие связь резистина с ожирением (Wang Yan, 2007; Beckers S. et al., 2008).
В связи с этим актуальным является изучение влияния лептина и резистина на развитие инсулинорезистентности и активацию САС при ожирении, манифестировавшем в пубертатный период, что необходимо для прогнозирования течения заболевания, более эффективного лечения и профилактики осложнений.
Цель исследования:
Оценить взаимосвязь уровней лептина и резистина, степени инсулинорезистентности, метаболических нарушений и активности симпато-адреналовой системы у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период.
Задачи исследования:
-
Оценить выраженность инсулинорезистентности путем определения базального уровня инсулина и глюкозы, индекса инсулинорезистентности HOMA у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период.
-
Изучить показатели липидного спектра у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период, в зависимости от степени и типа ожирения, уровня артериального давления.
-
Исследовать содержание лептина и резистина у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период, и проанализировать взаимоотношения между ними, инсулинорезистентностью и метаболическими показателями в зависимости от степени и типа ожирения, уровня артериального давления.
-
Изучить активность симпатоадреналовой системы у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период путем определения уровня метанефрина в суточной моче, оценить роль лептина, резистина и инсулинорезистентности в активации симпатоадреналовой системы в зависимости от степени и типа ожирения, уровня артериального давления.
-
Исследовать эхокардиографические показатели у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период, определить их взаимосвязь с лептином, резистином, метанефрином и индексом инсулинорезистентности в зависимости от уровня артериального давления.
Научная новизна
В рамках одного исследования изучено содержание инсулина, лептина, резистина и экскреция метанефрина у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период, в зависимости от степени, типа ожирения и уровня артериального давления.
У юношей с ожирением выявлена гиперлептинемия, которая зависела от степени, но не от типа ожирения, и была связана с резистентностью к инсулину.
Активация симпато-адреналовой системы, ассоциированная с висцеральным ожирением, приводит к повышению артериального давления у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период.
У юношей с ожирением установлено участие гиперлептинемии, гиперрезистинемии, гиперинсулинемии, инсулинорезистентности и дислипидемии в ремоделировании миокарда левого желудочка.
Практическая значимость
Обнаружено влияние абдоминального ожирения и активации симпато-адреналовой системы на формирование артериальной гипертензии при ожирении, манифестировавшем в пубертатный период.
Определен комплекс факторов, участвующих в процессе ремоделирования миокарда при пубертатном ожирении: гиперлептинемия, гиперрезистинемия, гиперинсулинемия, инсулинорезистентность и дислипидемия.
Положения, выносимые на защиту
-
На развитие инсулинорезистентности при ожирении, манифестировавшем в пубертатный период, оказывают влияние выраженность ожирения и гиперлептинемия.
-
В развитии артериальной гипертензии у пациентов с ожирением, манифестировавшим в пубертате, участвует симпато-адреналовая система.
-
При ожирении, манифестировавшем в пубертатный период, гиперлептинемия, гиперинсулинемия, инсулинорезистентность, дислипидемия и артериальная гипертензия оказывают сочетанное влияние на ремоделирование миокарда левого желудочка.
Внедрение в практику
Результаты исследования внедрены в практическую работу эндокринологических отделений №1 и №2 ММУ ГБ №6 г. Самары.
Результаты исследования используются в курсе лекций и практических занятий по эндокринологии для студентов, клинических интернов и ординаторов, слушателей института последипломного образования ГБОУ ВПО СамГМУ Минздравсоцразвития России.
Апробация работы
Фрагменты диссертации доложены на I Съезде терапевтов Приволжского Федерального округа России (Пермь, 2011), VI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011), IV ежегодной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов ФГБУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В.А. Алмазова» (Санкт-Петербург, 2012), VI Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2012), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Сахарный диабет, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания. Современные подходы к диагностике и лечению» (Томск, 2012), Конференции «Сердечная недостаточность’2012» (Москва, 2012), VII Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2012), XVII съезде педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2013).
Публикации
По материалам проведенных исследований опубликовано 12 работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки РФ.
Объем и структура работы
Работа состоит из введения, обзора литературы, клинической характеристики больных и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций.
Текст диссертации изложен на 113 страницах машинописного текста, иллюстрирован 22 таблицами, 6 рисунками. Библиографический список состоит из 201 источник, из них 72 отечественных авторов и 129 зарубежных.
![Особенности становления репродуктивной системы у девушек при ожирении в периоде полового созревания [Электронный ресурс]](/i/i/4475/185390.png "Особенности становления репродуктивной системы у девушек при ожирении в периоде полового созревания [Электронный ресурс] Коваленко Мария Владимировна")
