Введение к работе
Актуальность темы. Венозные тромбоэмболические осложнения, к которым относят тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА) и венозные тромбозы, тесно связаны со злокачественным процессом и являются одной из основных причин смертности онкологических больных. Летальность в связи с развитием фатальной ТЭЛА существенно уменьшает показатели выживаемости онкологических больных. Около 30% летальных исходов среди онкологических больных обусловливается легочной эмболией. У большинства из них, к моменту развития ТЭЛА, злокачественный процесс является курабельным или неугрожающим жизни в ближайшие месяцы (Dotsenko O. et al., 2006; Шапошников С.А. и др., 2011). У пациентов со злокачественными новообразованиями тромбообразование связано с прокоагулянтными свойствами злокачественных новообразований. В большинстве случаев, венозные тромбозы у онкологических больных являются идиопатическими, бессимптомными. В период проведения лечения злокачественных новообразований у онкологических больных имеется высокая вероятность развития тромбозов вен системы нижней полой вены (НПВ) и как следствие этих тромбозов - высокая вероятность развития фатальной тромбоэмболии легочной артерии (Connolly G.C., Khorana A.A., 2010). ТЭЛА и тромбозы системы нижней полой вены - единый и взаимосвязанный патологический процесс Основными источниками тромбоэмболов (в 90%) являются тромбозы подвздошных вен и вен нижних конечностей (Савельев В.С. и др., 2010; Han N. et al., 2013). Склонность венозного тромбоза к эмболизации определяется местными факторами, а не общими причинами (Савельев В.С. и др., 2010). Своевременное определение эмболоопасности тромбоза вен системы НПВ у онкологических больных в период проведения лекарственного противоопухолевого лечения, хирургических вмешательств, лучевой терапии – актуальная проблема лучевой диагностики. В литературе нет единого мнения о достоверных ультразвуковых критериях эмболоопасности, описаний технологий обнаружения эмболоопасных венозных тромбозов у онкологических больных в период проведения лечения по поводу злокачественных новообразований. Проведение результативной, целенаправленной профилактики ТЭЛА в основном зависит от установления местных признаков эмболоопасности венозных тромбозов. Существует необходимость разработки эффективных технологий лучевой диагностики эмболоопасности венозных тромбозов, способствующих повышению целенаправленности, результативности профилактики ТЭЛА.
Цель исследования
Усовершенствование технологии ультразвуковой диагностики эмболоопасных венозных тромбозов у онкологических больных применительно к мерам целенаправленной профилактики тромбоэмболии легочной артерии в период проведения специального лечения по поводу злокачественных новообразований.
Задачи исследования
1.Определение эхографических предикторов тромбозов вен системы НПВ у онкологических больных в период проведения им специального лечения.
2.Разработка эхографического метода определения эмболоопасности венозного тромба и определение оптимальных сроков УЗИ вен системы НПВ у онкологических больных в период проведения специального лечения.
3.Оценка чувствительности, специфичности, точности разработанного метода определения ультразвуковых критериев эмболоопасности тромбозов системы НПВ.
4.Определение эффективности мер целенаправленной профилактики ТЭЛА, основанных на результатах эхографического метода определения эмболоопасности тромбозов системы НПВ.
Научная новизна
Впервые разработан эффективный, достоверный эхографический метод определения эмбологенности венозных тромбозов у онкологических больных в период проведения лечения по поводу злокачественных новообразований. Метод основан на выявлении изменений эхографических признаков венозных тромбозов путем сопоставлений результатов периодических ультразвуковых исследований нижней полой вены, подвздошных вен и вен нижних конечностей. Впервые доказана возможность эффективного контроля за формированием и развитием тромбоза в венах системы НПВ у онкологических больных в период проведения лечения по поводу злокачественных новообразований.
Была показана высокая результативность мер целенаправленной профилактики ТЭЛА, основанных на данных достоверной ультразвуковой диагностики эмболоопасности тромбозов системы нижней полой вены. Впервые показана возможность предотвращения развития ТЭЛА у онкологических больных, в период проведения им лечения по поводу злокачественных новообразований.
Практическая значимость
На основании большого клинического материала и ретроспективного анализа летальных случаев определены неблагоприятные факторы, влияющие на развитие ТЭЛА у онкологических больных в период проведения им специального лечения. Определены диагностически значимые предикторы венозных тромбоэмболических осложнений системы нижней полой вены у онкологических больных в период лечения злокачественных новообразований. Определена, необходимая для выявления эмболоопасных тромбозов, периодичность ультразвуковых исследований вен системы НПВ у онкологических больных в период проведения им специального лечения по поводу злокачественных новообразований. Разработанная эффективная ультразвуковая технология выявления эмбологенности венозных тромбозов способствует значительному повышению результативности профилактики ТЭЛА. В работе показана возможность своевременного достоверного определения эмболоопасности венозных тромбозов у онкологических больных, что имеет большое практическое значение.
Результатами исследования показана возможность предотвращения развития ТЭЛА у онкологических больных путем целенаправленной профилактики миграции тромбоэмболов из вен системы НПВ, основанной на данных достоверной ультразвуковой диагностики эмболоопасности венозных тромбозов системы нижней полой вены.
Внедрение результатов исследования
Результаты исследования внедрены в клиническую практику ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер Министерства здравоохранения Республики Татарстан» (ГАУЗ «РКОД МЗ РТ»). Используются в учебном процессе на кафедрах ультразвуковой диагностики, лучевой диагностики, онкологии и хирургии ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.
Положения, выносимые на защиту
1. Ультразвуковые исследования нижней полой вены, общих и наружных подвздошных вен, вен нижних конечностей у онкологических больных, проведенные непосредственно до начала специального лечения, а далее с периодичностью 3-4 дня в процессе специального лечения, с вынесением заключений путем сопоставлений эхографических признаков тромбозов, позволяют достоверно установить их эмбологенность.
2. Меры целенаправленной профилактики миграции тромбоэмболов из вен системы НПВ, основанные на результатах выявления динамических изменений эхографических признаков тромбозов по предложенной технологии, позволяют достоверно предотвратить развитие ТЭЛА у онкологических больных, в период проведения им специального лечения по поводу новообразований.
Личный вклад автора
С учетом актуальности темы, автором определены цель и задачи исследования, выбраны методы, спланировано проведение исследования по всем разделам диссертации, проведен обзор научной литературы по изучаемой проблеме. Основной объём клинических наблюдений и инструментальных методов исследования осуществлен при непосредственном личном участии автора. Статистическая обработка, интерпретация результатов исследований автором выполнялись лично. Формулировка выводов, практических рекомендаций, положений, выносимых на защиту принадлежат лично автору. Автором диссертации была предложена и внедрена в клиническую практику оригинальная методика достоверной диагностики эмболоопасности венозных тромбозов (была оформлена заявка на изобретение №2013101858). Автором было показано, что эмбологенность венозного тромба системы НПВ может быть установлена на основании выявления изменений эхографических признаков тромбоза, путем сопоставлений результатов запланированных периодических УЗИ вен нижних конечностей, подвздошных вен и нижней полой вены.
Апробация работы
Материалы диссертационного исследования доложены и обсуждены на Глобальном онкологическом форуме (EAFO), посвященном к 100-летию академика Н.Н. Блохина (Москва, 4-6 мая 2012г.), VI Всероссийской конференции (с международным участием) «Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии» (Москва, 31 января – 2февраля 2013г.), VII Всероссийском национальном конгрессе лучевых диагностов и лучевых терапевтов «Радиология – 2013» (Москва, 29-31 мая 2013г.), VIII Всероссийском съезде онкологов (Санкт-Петербург, 11-13 сентября 2013 г.), конференции онкологов-химиотерапевтов «Поддерживающая терапия в онкологии» (г.Казань, 14 февраля 2014г.), совместных заседаниях кафедры ультразвуковой диагностики, кафедры лучевой диагностики, кафедры онкологии и хирургии ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации, сотрудников ГАУЗ «Республиканская клиническая больница №2» и сотрудников ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» Министерства здравоохранения Республики Татарстан (10 февраля 2014г., 3 марта 2014г.).
Публикации работ по теме диссертации
По материалам исследования опубликованы 8 печатных работ, в том числе 4 изданиях, определенных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации результатов исследований кандидатских и докторских диссертаций.
Структура и объем работы