Введение к работе
Актуальность темы: К саркомам мягких тканей (СМТ) относятся злокачественные опухоли мезенхимальной природы, а также нейроэктодермальные новообразования периферической нервной системы. В настоящее время описано более 50 различных гистологических типов сарком мягких тканей. СМТ встречаются сравнительно редко, составляя 1-2,5% от всех злокачественных новообразований человека (Степанова Б. В. и др., 2005; Давыдов М. И., Аксель Е. М., 2006; Jemal A. et al., 2004). Долгое время единственным вариантом лечения больных СМТ являлся хирургический метод, который остаётся обязательным компонентом лечения и в настоящее время. По данным ряда авторов (Алиев М.Д. и др., 2004; Karakousis СР. et al., 1995; Yang J.C. et al., 1998) локальный контроль при оперативном лечении может составлять 70-75%. Однако в других исследованиях, в том числе и рандомизированных (Alektiar К.М. et al., 2000; Trovik C.S. et al., 2000; Belal A., 2002; Stojadinovic A. et al., 2002), локальный контроль составлял 56% и даже 20% (Ferrari A. et al., 2004). Одно хирургическое лечение, несмотря на совершенствование техники операций, не позволяет в настоящее время обеспечить высокие показатели выживаемости больных СМТ, особенно при местно-распространённых опухолях высокой степени злокачественности. На огромном клиническом и литературном материале, суммирующем результаты лечения 4579 больных СМТ, Н. Strander и соавторы (2003) доказали, что назначение лучевой терапии позволяет уменьшить процент локальных рецидивов до 17%, Для улучшения результатов лечения больных СМТ стали активно применяться интраоперационная лучевая терапия (ИОЛТ), адьювантная и неоадьювантная химиотерапия, термо-химио-лучевая терапия (ТХЛТ). Назначение ИОЛТ при условно-радикальных или даже не радикальных вмешательствах, в ряде исследований (Дарьялова С.Л. и др., 1995; Ткжалов Ю.И., 1998; Azinovic I. et al., 2003) позволило получить хорошие результаты: 57% - пятилетняя безрецидивная выживаемость и 88% - у больных с отсутствием злокачественных клеток в краях резекции. Работы отечественных и зарубежных авторов показали улучшение результатов лечения СМТ при комбинированном или комплексном методах, включающих различные варианты лучевого, хирургического лечения и химиотерапии. Тем не менее, проблема лечения СМТ до сих пор остаётся сложной задачей. Высока частота локального рецидивирования и отдалённого метастазирования; не определены оптимальные режимы интраоперационной и дистанционной лучевой терапии, дискутируется применение химиотерапии для лечения СМТ, в стадии изучения находится использование методики ТХЛТ и термо-лучевой терапии. Наличие этих и многих других проблем свидетельствуют об актуальности проведения работы по разработке методик комплексного лечения больных местно-распространёнными СМТ с применением ИОЛТ.
Цель работы: Повышение эффективности лечения больных местно-распространёнными саркомами мягких тканей при использовании новой методики комплексной терапии с применением ИОЛТ и ТХЛТ.
Задачи исследования:
-
Разработать методику комплексного лечения местно-распространё'нных СМТ с применением ИОЛТ.
-
Оценить вклад ИОЛТ в результаты комплексного лечения больных местно-распространёнными СМТ.
-
Оценить вклад локальной электромагнитной гипертермии в результаты комплексного лечения больных местно-распространёнными СМТ.
-
Изучить уровень лечебного патоморфоза СМТ после предоперационного комбинированного (термо-химио-лучевого и химиолучевого) лечения.
-
Изучить послеоперационные и постлучевые осложнения в раннем и отдалённом периоде после хирургического и комплексного лечения СМТ.
-
Провести сравнительную оценку результатов различных вариантов комплексного лечения у больных местно-распространёнными СМТ в непосредственном и отдалённом периоде.
Положения, выносимые на защиту:
Комплексное лечение с применением ТХЛТ, ИОЛТ и операции позволяет добиться длительного безрецидивного периода у больных местно-распространёнными СМТ по сравнению с другими методиками лечения.
Применение ИОЛТ, локальной гипертермии (ЛГТ) в комплексном лечении больных местно-распространёнными СМТ увеличивает пятилетнюю общую и безметастатическую выживаемость по сравнению с хирургическим лечением.
Применение ИОЛТ и ЛГТ в комплексном лечении больных местно-распространёнными СМТ не увеличивает количество послеоперационных гнойно-некротических осложнений.
Научная новизна: Впервые разработана методика комплексного лечения больных СМТ с применением ИОЛТ в сочетании с предоперационной ТХЛТ. Проведен сравнительный анализ результатов в сравнении с другими методиками комплексного и хирургического лечения СМТ.
Практическая значимость работы: На основании полученных данных предложена эффективная методика комплексного лечения больных с применением ИОЛТ в сочетании с ТХЛТ местно-распространённых СМТ. Применение данной методики позволило улучшить качество жизни и отдалённые результаты лечения больных местно-распространёнными СМТ. Использование ИОЛТ и ЛГТ в комплексном лечении больных местно-распространёнными опухолями не увеличило количество послеоперационных гнойно-некротических осложнений, что позволяет расширить показания к органно-сохраняющим операциям.
Внедрение в практику: Предлагаемая методика применения ИОЛТ в сочетании с ТХЛТ для лечения СМТ апробирована и внедрена в практику радиологического отделения ГУ-Медицинский радиологический научный центр РАМН. Апробация работы: Результаты исследования и основные положения диссертационной работы докладывались и обсуждались на научных российских конференциях: «Форум Радиология - 2002» (Москва, 2002 г.), «Достижения и современные возможности лучевой терапии в плане комбинированного и комплексного лечения больных злокачественными новообразованиями» (Екатеринбург, 2003г.), «Физико-технические проблемы гарантии качества
лучевой терапии» (Обнинск, 2006 г.), на международном конгрессе «22" Annual Meeting of the European Society for Hyperthermic Oncology», Graser Congress (Austria, 2005), на VI Всероссийском съезде онкологов (Ростов-на-Дону, 2005 г.), на 19-ом ежегодном конгрессе Европейского общества по изучению костей и мягких тканей (Москва, 2006 г.), на IV съезде онкологов и радиологов СНГ (Баку, 2006 г.), на научно-практической конференции «Нетрадиционное фракционирование дозы при лучевом и комбинированном лечении злокачественных новообразований (25-летний опыт)» (Обнинск, 2008г.), на V съезде онкологов и радиологов СНГ (Ташкент, 2008 г.) и на Международном конгрессе по онкохирургии (Краснодар, 2008 г.).
Диссертация апробирована на научной конференции клинического радиологического сектора ГУ-МРНЦ РАМН 09.06.2008 г. (протокол №6). Публикация материалов исследования: По материалам исследования опубликовано 14 печатных работ в отечественных и зарубежных изданиях, из них 2 статьи в журнале, рецензируемом ВАК МОиН РФ.
Структура и объём работы: Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы. Работа иллюстрирована 21 таблицей, 13 диаграммами, 6 схемами и 11 рисунками. Библиографический указатель включает 231 источник, из них 78 отечественных и 153 иностранных.
