Введение к работе
Актуальность проблемы
Ревматоидный артрит (РА) - системное ревматическое заболевание человека, характеризующееся воспалением синовиальной оболочки суставов, деструкцией хрящевой и костной ткани, а также развитием широкого спектра внесуставных проявлений и осложнений [Harris E.D., 1990]. Это заболевание поражает около 0,5-1% населения, преимущественно женщин [Беневоленская Л.И., 1997].
Своевременные постановка диагноза и назначение терапии базисными противовоспалительными препаратами (БПВП) на ранних сроках заболевания снижает риск потери трудоспособности и улучшает качество жизни пациентов [Symmons D.P.M., Machold К.Р., 1998]. Пациенты, длительно страдающие РА, значительно хуже «отвечают» на БПВП, чем получавшие эту терапию начиная с ранней стадии болезни [Anderson Л.,2000]. Однако, промежуток времени, в течение которого активная противовоспалительная терапия может эффективно затормозить прогрессирование поражения суставов, очень короткий и иногда составляет всего несколько месяцев от начала болезни [Kim J., 2000, Emery. P., 2002].
Для улучшения ранней диагностики РА были предложены клинические критерии, при наличии которых врачи-терапевты должны направлять пациентов к ревматологу с подозрением на PA [P.Emery,2002]. Хотя эти критерии не являются диагностическими, их использование, возможно, будет способствовать выявлению РА в дебюте заболевания. Однако исследований по оценке клинического значения предложенных критериев не проводилось.
Многообразие вариантов дебюта РА затрудняет постановку диагноза в первые месяцы после появления признаков артрита. Поэтому заболевание, характеризующееся стойким воспалением суставов, которое не полностью соответствует диагностическим критериям РА и каких-либо других ревматических заболеваний, классифицируется как «недифференцированный артрит» (НДА) [K.Verpoort, 2004].
Используемые с 1987 г. диагностические критерии Американской коллегии ревматологов - ACR [Arnett ЕС, 1988] не подходят для ранней диагностики РА, т.к. включают признаки, появляющиеся на развернутой стадии болезни (ревматоидные узлы, костные эрозии и др.). Единственный лабораторный критерий - ревматоидный фактор (РФ) - также часто бывает отрицательным в дебюте заболевания и характеризуется низкой специфичностью [Eberhardt К.В.,1988]. Важным дополнением к определению РФ для диагностики РА могут быть антитела к циклическим цитруллинированным пептидам - АЦЦП [Schellekens GА, 1998], которые обладают высокой специфичностью (95-97%) и чувствительностью (41-85%) при данном заболевании [Dubucquoi S., Suzuki К., Bizzaro N., 2003]. Оценка значения АЦЦП для ранней диагностики РА требует дальнейшего изучения.
Цель исследования;
Изучить клинические проявления раннего артрита и определить наиболее значимые клинико-лабораторные показатели для ранней диагностики РА ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
-
Изучить возможность использования рекомендаций EULAR и классификационных критериев «достоверного» PA (ACR, 1987) для диагностики раннего РА;
-
Дать подробную клиническую и лабораторную характеристику раннего РА;
-
Изучить частоту обнаружения АЦЦП в сыворотках больных с ранним артритом;
-
Изучить связь между обнаружением АЦЦП и клинико-лабораторными проявлениями раннего РА;
-
Изучить диагностическое значение АЦЦП при раннем РА в сравнении с IgA и IgM РФ, определяемыми иммуноферментным методом (ИФМ), IgM РФ, определяемым в латекс-тесте.
Научная новизна:
Впервые дана подробная клиническая и лабораторная характеристика больных ранним артритом. Проведено изучение и определена роль рекомендаций EULAR для выявления пациентов с ранним РА Впервые в России на большом клиническом материале проведено исследование сывороточной концентрации АЦЦП и продемонстрирована высокая диагностическая ценность этих антител при раннем РА
Практическая значимость:
Подтверждена целесообразность использования в терапевтической практике критериев EULAR и определения сывороточной концентрации АЦЦП для ранней диагностики РА
Основные положения, выносимые на защиту: Для скрининга пациентов с подозрением на ранний РА целесообразно использовать критерии EULAR. При небольшой длительности заболевания (<6 мес) РА отличается от НДА более высокой клинической и лабораторной активностью, а также выраженностью функциональной недостаточности суставов.
При раннем РА АЦЦП обладают более высокой чувствительностью и специфичностью, чем IgM РФ и IgAPO, выявляемые ИФМ, и IgM РФ, выявляемый в латекс-тесте. Определение АЦЦП и других иммунологических маркеров, таких как IgM РФ и IgA РФ с помощью ИФМ, позволяет улучшить диагностику РА на ранней стадии заболевания.
Публикации:
По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Апробация работы:
Материалы работы доложены на ГУ Всероссийском съезде ревматологов (г.Саратов, май 2003г.); на Европейском Конгрессе ревматологов (г.Берлин, июнь 2004 г.); на Научно-практической юбилейной конференции Института ревматологии РАМН (декабрь 2003 г.); на заседании ревматологи-
ческого общества г. Москвы (февраль 2004 г.) и на IV Всероссийском съезде ревматологов (г.Казань, май 2005 г.).
Внедрение в практику:
В практику ГУ Института ревматологии РАМН внедрено использование карт динамического наблюдения раннего артрита, рекомендаций EULAR по алгоритму диагностического поиска при подозрении на РА (программа РАДИКАЛ) и определение АЦЦП для ранней диагностики РА
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 127 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав с изложением клинической характеристики пациентов, используемых методов исследования, собственных результатов исследования, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, содержащего 11 отечественных и 151 зарубежный источник. Диссертация проиллюстрирована 42 таблицами и 31 рисунком.
