Введение к работе
Актуальность проблемы: Несмотря на достигнутые успехи современной ревматологии, распространенность заболеваний внесуставных мягких тканей (ЗВМТ) остается достаточно высокой и отмечается тенденция к ее нарастанию. По данным литературы, ЗВМТ могут быть выявлены у 8-62% работающего населения (Насонова В.А., Астапенко М.Г., 1989). При обследовании работников промышленных предприятий г. Волгограда различные формы ЗВМТ составили 14%. Возраст больных колебался от 18 до 72 лет, но большинство больных относилось к наиболее трудоспособному возрасту - до 50 лет (65%). Профессиональный состав больных в основном был представлен рабочими различных специальностей - 72%, инженерно-технические работники составили 24%, административные работники - 4% (Зборовский А.Б. и соавт., 1991).
У подавляющего большинства рабочих их профессиональная деятельность связана либо со значительной физической нагрузкой, либо с повторяющимися стереотипными движениями. Выраженный болевой синдром, характерный для больных ЗВМТ, резко ограничивает функциональные возможности больных, их трудоспособность и социальную активность.
В настоящее время терапия нестероидными противовоспалительными
средствами (НПВС) является главной составной частью комплексного лечения
ЗВМТ, однако прием этих медикаментов в некоторых случаях сопровождается
развитием серьезных осложнений: эрозивного гастрита, гастродуоденита,
вплоть до возникновения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки,
поражением системы кроветворных органов, развитием аллергических
реакций. В лечении ЗВМТ нашли свое применение и методы локальной
терапии, включающие инъекции стероидных гормонов, аппликации
димеп илсульфоксида (ДМСО), физиотерапию (Насонова В.А.,
Сигидин Я.А., 1992).
Но при всем многообразии предложенных методов, направленных
прежде всего на уменьшение боли и вторичного воспаления, довольно часто патологический процесс при ЗВМТ принимает затяжной или рецидивирующий характер, что делает актуальным поиск новых эффективных методов патогенетического лечения, способных предотвратить повторные обострения заболевания.
Существует точка зрения, что этиология и патогенез периартикулярной патологии сходны с таковыми при остеоартрозе (Астапенко М.Г., 1988; Anderson, 1988). Одной из основных причин возникновения болезненных синдромов является микротравматизация профессиональная, бытовая или спортивная, что объясняется поверхностным расположением околосуставных мягких тканей и их большой функциональной нагрузкой. Установлено, что длительно повторяющиеся стереотипные движения ведут к развитию дегенеративного процесса в сухожильно-связочном аппарате с последующим развитием реактивного воспаления (Brand, 1990). В результате деструкции происходит освобождение основных компонентов соединительной ткани (коллаген, структурные гликопротеиды, протеогликаны). Нарушение структуры ПГ в тканях отражается на уровне их полисахаридных компонентов в крови (Карякина Е.В., Косягин Д.В., 1992).
Учитывая изложенное выше, логично предположить, что при ЗВМТ
будет наблюдаться. увеличение уровня сульфатированных
гликозаминогликанов (ГАГ) в сыворотке крови, что может рассматриваться, как свидетельство повреждения соединительной ткани при этих заболеваниях.
Сходство некоторых звеньев патогенеза остеоартроза и ЗВМТ позволило высказать гипотезу о сходном механизме лечебного воздействия хондропротекторов, в частности, артепарона, на дегенеративный процесс и вторичное воспаление при поражении околосуставных мягких тканей. В многочисленных работах было показано, что хондропротекторы оказывают выраженное защитное действие на суставной хрящ, подавляя активность лизосомальных ферментов, стимулируя синтез протеогликанов хондроцитами
синовиальных клеток, способствуя образованию хрящевого росткового слоя. Важным моментом является то, что артепарон используется как эффективное средство профилактики остеоартроза и остеохондроза позвоночника (Дин и соавт., 1991).
Следует подчеркнуть, что препараты указанной группы не применялись для лечения пермартикулярных поражений, хотя неоднократно отмечалась их эффективность в локальной терапии остеоартроза (Pinals, Gamajo, 1992), В связи с этим в настоящей работе изучена возможность включения хондропротектора (артепарона) в патогенетическую терапию заболеваний околосуставных мягких тканей (ЗОМТ) дегенеративно-дистрофического характера.
Существенным моментом является то, что оценка эффективности этого метода лечения проведена с учетом оригинального биохимического теста -определения уровня сульф'атироеанных ГАГ в сыворотке крови.
Цель и задачи исследования: Целью исследования явилось повышение эффективности лечения больных ЗОМТ и разработка способа объективного контроля за эффективностью лечения на основании определения сульфатированных ГАГ в сыворотке крови.
Соответственно поставленной цели были сформулированы следующие задачи исследования:
-
Разработать метод лечения ЗОМТ, в основе которого лежит локальное введение артепарона.
-
Разработать метод комбинированнного лечения ЗОМТ с включением артепарона, НПВС и ДМСО,
-
Оценить возможность использования метода определения сульфатированных ГАГ в сыворотке крови для диагностики ЗОМТ.
-
С помощью указанного метода провести определение уровня ГАГ в сыворотках крови больных ЗОМТ в динамике лечения.
-
Оценить динамику клинических и лабораторных показателей у больных ЗОМТ в зависимости от характера проводимой терапии.
-
Получить модель повреждения околосуставных мягких тканей у лабораторных животных с помощью введения папаина.
-
Оценить влияние артепарона на морфологические и лабораторные признаки повреждения околосуставных мягких тканей в эксперименте.
Научная новизна работы: Впервые на большом клиническом материале изучена эффективность хондропротектора артепарона и его сочетания с НПВС и ДМСО при периартикулярных повреждениях. Показано положительное влияние артепарона, применяемого отдельно или в сочетании с НПВС и ДМСО, на динамику клинических и лабораторных признаков ЗОМТ, установлена его роль в предупреждении рецидивов заболевания.
Впервые проведена оценка эффективности хондропротекторной терапии на экспериментальной модели повреждения околосуставных мягких тканей.
Для объективизации контроля за эффективностью лечения впервые применен способ количественного определения сульфатированных ГАГ в сыворотке крови.
Практическая значимость: В результате проведенного исследования предложены новые методы лечения ЗОМТ с использованием локальных инъекций артепарона, а также аппликаций ДМСО-и НПВС в комбинации с артепароном. Использование указанных методов лечения позволило получить экономический эффект за счет сокращения сроков амбулаторного лечения.
Предложен новый способ объективной диагностики ЗОМТ и оценки эффективности их лечения на основании определения содержания сульфатированных ГАГ в сыворотке крови.
Положения, выносимые на защиту:
-
Терапия артепароном, как в виде локальных инъекций, так и в виде аппликаций в сочетании с ДМСО и НПВС позволяет значительно повысить эффективность лечения ЗОМТ и может быть широко использована в комплексной терапии этих заболеваний.
-
Определение уровня сульфатированных ГАГ в сыворотке крови имеет важное значение для повышения качества диагностики ЗОМТ и для оценки эффективности их лечения.
Внедрение в практику: Разработанные методики локальной терапии ЗОМТ с применением артепарона в виде локальных инъекций, и виде аппликаций с ДМСО и НПВС, а также метод количественного определения сульфатированных ҐАГ в сыворотке крови используются в работе поликлиники медико-санитарной части завода "Красный Октябрь" г. Волгограда.
Публикации: По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, из них 3 в центральной и 3 в международной печати.
Апробация работы: Основные положения работы доложены на XIII конференции молодых ученых (Волгоград, 1993), на Первой межвузовской научно-практической конференции студентов и молодых ученых Волгоградской области (1994), где была удостоена III премии по теме: "Медицина, охрана здоровья", на годичной научной сессии Волгоградской Медицинской академии (1994); на конференции "Аллергия, иммунитет и патология" (Рязань, 1995), на Первом российском симпозиуме по остеопорозу (Москва, 1995).
Материалы работы были представлены на Международной конференции по антиревматическим средствам, анальгетикам и иммуномодуляторам (Женева, 1995), VIII Средиземноморском Конгрессе ревматологов
6 (Турция, 1996 год).
Объем и структура диссертации: Диссертация изложена на 176 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследований, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 36 таблицами, 11 рисунками. Библиографический указатель включает 73 источника отечественной и 254 зарубежной литературы.
