Введение к работе
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ. Значительное распространение *' ревматоидного артрита, которым, согласно даннш .ВОЗ (1978), страдает примерно Г* населения, Тяжелое.прогрессирующее-тепе- ние заболевания .делает проблему изучения его патогенеза, а также разработки методов диагностики одно** из центральных зада'.' современно** артрологии.
Учитывая прсгрессируппи*^ харахтер течения ревматоидного артрита С?А), страдание им лиц преимущественно молодого, трудоспособного возраста, опасность потери .больным возможности к сямссбс.тут.іганяп'И ранняя инвалидизацию, можно говорить, о том, "гс Р.". ээчимг.е? особое место среди ревматических заболевани*».
Многообразие клинических вариантов течения РА вызывает нр'бхгдкиость использования объективных критериев, позволяю--::.г оценивать динамику и тяжесть заболевания, репать вопросы ~;;Чepf=нц:lpn^,aннг*, пятсгенетическс** терапии, медицинско** и трудовгн реабилитации таких больньх.
Ранняя диагностика РА остается актуально'' задаче** ссвре-меннс*" ревматологии. Это определяется, в частности, отсутстви-94.! на. доклинических этапах специфических для РА признаков, сб-лег-^зг-гг/ выявление его начальных ферм в условиях практического здравоохранения (Астапенко М.П., 1979, Зверева К.В. и др., 1923, А1:о ;:. et ai. _ , 1935).
Установлено значение нарутени** иммунологического гемао- ' <
стаза в возникновении и развитии иммунокомплексного процесса
при FA (Лаврова Т.Р., 1978, Матулис А.А., Станкаутес Д. и др.,
1932, lingsby G. et al., 1990; Penelope I.!.A. , 1989, "1Шмз
.:.2. et al. ,-1986).
Сложные нарушения иммунерегуляции при РА приводят к выработке различных аутоантител. Среди них наиболее значительными, несомненно, являются ревматоидные факторы, которые выступают
4 истинными аутоантигенами. Вместе с тем, определяются антитела к ряду компонентов соединительно^ ткани, которь'е могут появляться вторично в ответ на их кснфорчацчокш'о изменения, воз-пика*эцие при воспалении. В периферическое крови наиболее часто обнаруживают антитела (AT) к коллагену II типа, причем большую роль играет чувствительность вобранного метода определения.
Существует ряд работ, в которых обсуждается вопрос об участии антител к коллагену II типа в патогенезе РА ( Лек с. et е^, 1976, L'itchelX I'.M., УгЦо о.і'., , 1932, Ti-eutiicu D.E., 1989).
, Однако, в доступно'"5 отечественное литературе отсутствуют работы пс научению гуморального иммунитета к коллагену IT типа при РА в зависимости of клинических оесбеннссте" течения забо--левания и нет данных об использовании такого теста как критерия эффективности проводимо** терапии.
Особое значение в плене совершенствования метсдев определения антител имеет создание иммобилизованных гранулирование антигенных препаратов с магнитит-тли сво"ствами, которые находят гаироксе применение в бактериологии и ревматологии (Гонтарь и др., 1990).
Применение иммобилизованных гранулированных препаратов-с магнитными свойствами на основе коллагена II типа я.чляется дальне^чмм шагом по созданию унифицированное диагностическое тест-систею, позволяющее повысить чувствительность и специфичность используемых методов, упрощает ряд технических мани-. пуляци'* при постановке реакции, способствует выявлению аутоиммунного процесса на ранних стадиях заболевания и делает специфические ыагносорбенты препаратами выбора в лабораторне'» диагностике РА.
ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью работы является усовер^ шенствование иммунодиагностики ревматоидного артрита я оценки эффективности проводимой терапии с помощью иммобилизованных гранулированных препаратов с магнитными свойствами на основе коллагена II типа.
Для достижения намеченной цели были поставлены следующие задачи:
-
Осуществить постановку иммунофлюоресцентного и иммуно-ферментного методов иммуноанализа на иммобилизованных гранулированных антигенных препаратах (ИГАП) с магнитными свойствами.
-
Провести сравнительное изучение методов выявления антител к коллагену II типа иммунофлюоресцентным и иммунофермен-тнъм методами на иммобилизованных гранулированных антигенных препаратах с магнитными свойствами.
-
Проанализировать наличие антител к коллагену II типа у' больных РА в зависимости от активности, характера течения и стадии заболевания.
-
Оценить эффективность проводимой терапии с помощью иммобилизованных гранулированных антигенов с магнитными свойствами. .
НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ. В данной работе для иммунодиагностики РА в зависимости от активности,характера течения и стадии заболевания впервые использованы антигенные ыагносорбенты с повышенной сорбционной емкостью. Созданные иммобилизованные гранулированные препараты впервые применены при РА в иммунофермен-тном и иммунофлюоресцентном методах иммуноанализа для выявления специфических AT к коллагену II типа.
Методами иммунодиагностики с использованием ИГАП показано, что уровень AT к коллагену II типа у больных РА выше, чем у больных деформирующим остеоартроэом и здоровых лиц.
Отмечена существенная корреляция между титрами AT и активность» заболевания, а также -.сказана большая инЛсрм-м'ив-ность методов иммуноанализа с использованием антигенньзс иягнс-сорбентов.'
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ. Практическая важность работы заключается в усовершенствовании иммунодиагностики-НА с применением ИГАП с магнитным сво"ствами. От.с является ва»нт чягсм для выявления ранне" стадии и малоактивно" Зсрмы^РА.
Определение AT именно к суставному толлагену Т! -ипа может свидетельствовать о степени ревматоидного деструктивного процесса хрящевой ткани и применяться для ди*$еренциальн.-9 диагностики с дегенеративними заболеваниями суставов.
Определение количества AT к коллагену 17 типа в динамик'" может бьть использована как един ил критериев "к'^ективнести проводимой терапии.
НА ЗАЩИТУ ВЫНОСИТСЯ ПОЯСНЕНИЕ об использовании ИГАП на основе коллагена II типа для иммунодиагностики РА о пгмоиь:? вариантов иммуноферментнего и иммунефлюереецентнего анализа и оценки эффективности проводимо4 терапии.
ЮТ"ЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 7 печатных _ работ, в тем числе 4 в нейтрально" печати, 2 - международно", І в сборнике трудов Волгоградского медицинского института.
АПРОБАЦІЯ РАБОТЫ. Основные положения диссертации доложены на международном научном конгрессе в Кельне (ФРГ, 15 июня 1991 года), на годичных научных сессиях 'Вслгсградсксгс медицинского института (1991, 1992 г.г.), на заседании Волгоградского отделения общества иммунологов (1992 г.).
ОЕЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация изложена на . страницах машинописного текста, состоит из введения, части I - обзора литературы, представленной двумя главами,в которъг
7 кратко излспенн сведения о рели специфических антител к ксл^а- гену I, II и Ш типов, а также вопросы иммобилизации биологически активных веществ; части II - собственных исследование, ссстслте" из 4 глав, содержащих клиническую характеристику больны, методики используемых исследовани", результаты иссле-дсвани", их обсуждение, а тпкяе выводы, практические рексмен-' дации и прилгтение.
Диссертация иллпетрирсвана 12 таблицами, 2 рисунками, 4 выписками из истории болезни. Библиографически'' указатель содержит 243 источника, в тем числе 107 советских и 136 иностранных работ.
